[发明专利]具细胞毒性和抗有丝分裂的化合物以及其使用方法

摘要

公开了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还公开了与此类化合物的制备和使用相关的方法以及包含此类化合物的药物组合物。还公开了具有以下结构的组合物：(T)‑(L)‑(D)，其中(T)是靶向部分，(L)是可选的连接基，且(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。

主权项

1.一种化合物，其具有以下结构(I)：其中：R1和R2独立地为H或C1‑C6烷基；或R2与R5稠合且形成哌啶基；R3和R4独立地为H或C1‑C6烷基；R5为R或Ar；或R5与R2稠合且形成哌啶基；R6为H；R7和R8独立地为H或C1‑C6烷基；且R9是：其中，R为具有直链、分支链或非芳族环状骨架的含有一至六个碳原子、零或一个氮原子和零或一个硫原子的饱和或不饱和部分，且所述碳原子任选独立地经以下各项取代：＝O、＝S、OH、‑OR10、‑O2CR10、‑SH、‑SR10、‑SOCR10、‑NH2、‑NHR10、‑N(R10)2、‑NHCOR10、‑NR10COR10、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO2H、‑CO2R10、‑CHO、‑COR10、‑CONH2、‑CONHR10、‑CON(R10)2、‑COSH、‑COSR10、‑NO2、‑SO3H、‑SOR10或‑SO2R10，其中R10为直链、分支链或环状C1‑10饱和或不饱和烷基；Y为直链饱和或不饱和C1‑6烷基，任选地经R取代；和R14选自任选地经取代的烷基、任选地经取代的烷基氨基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂环基、任选地经取代的杂芳基；或其药学上可接受的盐。