[发明专利]用于基因治疗应用的胸苷激酶诊断分析

摘要

提供了编码改进的单纯疱疹病毒胸苷激酶的核酸序列，包括它们在诊断和治疗应用中的用途。可以使用保守突变、非保守突变或二者使胸苷激酶突变。还提供了基因治疗系统，包括病毒和逆转录病毒颗粒。

主权项

1.包含含有核输出序列的HSV‑TK多核苷酸的基因治疗逆转录病毒颗粒在制备用于鉴定患有能够从基因疗法中受益的病变的患者的试剂盒中的用途，其中所述鉴定包括：a)将所述包含含有核输出序列的HSV‑TK多核苷酸的基因治疗逆转录病毒颗粒施用于所述患者，其中所述HSV‑TK多核苷酸编码包含在氨基酸残基32和33，以及25、26、或168至少之一处突变的HSV‑TK的突变形式，其中所述氨基酸残基对应于SEQ ID NO:2的位置32、33、25、26、和168，其中氨基酸残基32和33各自独立地突变为选自甘氨酸、丝氨酸和谷氨酸的氨基酸，并且其中所述HSV‑TK的突变形式相对于野生型胸苷激酶增加细胞杀伤活性；b)将与放射性示踪剂连接的标记的核苷酸类似物HSV‑TK底物施用于所述患者；c)测量存在于所述患者中的放射性信号的相对量和位置；以及d)确定所述患者的病变的位置，其中将具有以下特征的患者鉴定为能够从基因疗法治疗中受益：所述患者具有(i)与步骤(d)中测定的病变相关的放射性信号的位置；以及(ii)在某一阈值之上的放射性信号。