[发明专利]调节血清低密度脂蛋白（LDL）水平的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9 型（PCSK9）变构结合配体在审
| 申请号： | 201480017801.7 | 申请日： | 2014-02-15 |
| 公开（公告）号： | CN105378159A | 公开（公告）日： | 2016-03-02 |
| 发明（设计）人： | M·M·米勒曼;T·E·巴塔;K·D·蒙诺;J·W·波尼;M·T·雷斯;V·尼瓦莱恩 | 申请（专利权）人： | SRX心脏有限责任公司 |
| 主分类号： | C40B30/04 | 分类号： | C40B30/04;C40B40/10;A61K38/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 罗菊华 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及高胆固醇血症的领域。具体地，本发明提供组合物和方法以通过使用范围在350-2,000Da之间的3-8个氨基酸的合成配体和/或合成配体衍生物序列来改变蛋白PCSK9的构象，以调节低密度脂蛋白的循环水平。PCSK9的构象的改变影响PCSK9和内源低密度脂蛋白受体之间的相互作用，并可导致减少或增加水平的循环LDL-胆固醇。高LDL-胆固醇水平与增加的心脏疾病风险相关。低LDL-胆固醇水平可在其它病状例如肝功能障碍中是有问题的；因此，对于可升高LDL水平的配体也存在效用。 | ||
| 搜索关键词： | 调节 血清 密度 脂蛋白 ldl 水平 蛋白 转化 枯草杆菌 蛋白酶 kexin pcsk9 结合 | ||
【主权项】：
一种方法，包括：a)提供；i)PCSK9蛋白，其中所述蛋白包含诱导变构调节的结合位点和低密度脂蛋白受体结合位点；ii)能够结合所述结合位点的合成配体；iii)包含低密度脂蛋白受体和低密度脂蛋白的多个肝细胞；b)使所述合成配体结合至所述结合位点，其中所述合成配体诱导所述蛋白的构象转变；和c)通过所述构象转变调节所述低密度脂蛋白受体结合位点对于所述低密度脂蛋白受体的亲和力。
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