[发明专利]刺激胆固醇流出的具有降低的毒性的肽

摘要

本发明提供一个家族的与全长载脂蛋白(例如Apo AI和Apo E)具有类似胆固醇流出活性，并且与全长载脂蛋白具有类似对ABCA1的高选择性的非天然存在的多肽。此外，当在治疗剂量以及更高剂量下施用时，本发明的肽具有少许毒性或不具有毒性。本发明也提供包含所述多肽的组合物，鉴定、筛选和合成所述多肽的方法，以及治疗、预防或诊断与血脂异常、高胆固醇血症或炎症相关的疾病和病症；或涉及异常葡萄糖代谢的疾病，例如糖尿病、代谢综合征；或阿尔茨海默氏病或额颞叶性痴呆的方法。

主权项

1.一种具有胆固醇流出活性的长度为24个氨基酸的分离的多肽，其中所述氨基酸序列的每一位置处的氨基酸如下述：位置3、14和23：(a)(i)在三个位置3、14和23中的至少一个位置处为瓜氨酸；(ii)在位置3、14和23中的第二个位置处为L,Q,N或瓜氨酸；以及(iii)在位置3、14和23中的第三个位置处为瓜氨酸,R或K，或者(b)在位置3、14和23中两个位置处为Q或N；以及在位置3、14和23中的第三个位置处为R或K；在位置1、7、8、15、18和19处的氨基酸独立地选自D或E；以及在位置2、6、10、13、16、17、20、21、22和24处的氨基酸独立地选自L,I,V或A；。在位置9处为W,L,A或V；在位置4处为S；在位置5处为K；以及在位置11和12处为A。