[发明专利]含有1H-吲哚-1-甲酰胺衍生物的局部水性眼用组合物和其用于治疗眼部疾病的用途

摘要

本发明涉及提供含有1H-吲哚-1-甲酰胺的多剂量局部眼用组合物和其用于治疗眼部疾病的用途。更具体地，本发明涉及含有1H-吲哚-1-甲酰胺(例如，N-(1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)-5-((6-((甲基氨基)甲基)嘧啶-4-基)氧基)-1H-吲哚-1-甲酰胺)的多剂量水性眼用组合物(例如，溶液、悬浮液、乳液等)和其用于治疗眼后部处的眼部病况或疾病如年龄相关性黄斑变性(AMD)的用途。

主权项

一种多剂量水性眼用组合物，其包含：有效浓度的适于治疗眼后部处的病况的1H‑吲哚‑1‑甲酰胺，其中所述1H‑吲哚‑1‑甲酰胺是来自下式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R₁是氢或C₁‑C₆烷基；R₃是氢或C₁‑C₆烷基；R₅是氢或卤素；R₇是氢或C₁‑C₆烷基；X是O或S；R₈选自由氢和C₁‑C₄烷基组成的组；R₉选自由(CR₁₁R₁₂)_nNR₁₃R₁₄、(CR₁₁R₁₂)_n杂环、(CR₁₁R₁₂)_nOR₁₅、(CR₁₁R₁₂)_nC(O)ER₁₃和(CR₁₁R₁₂)_nS(O)_mR₁₇组成的组；或R₈和R₉与它们所连接的原子一起组合形成具有1个或2个选自N、O或S的环杂原子的饱和的4‑7元杂环，所述杂环经0个、1个或2个独立地选自由以下组成的组的基团取代：C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、卤素、羟基C₁‑C₆烷基、氨基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₇环烷基C₁‑C₄烷基、杂环C₁‑C₄烷基、C₁‑C₆烷酰基、单‑和二‑C₁‑C₆烷基氨基羰基、C₁‑C₆烷氧基羰基和C₁‑C₆烷基磺酰基；Ar₂是苯基、萘基、5元或6元单环杂芳基，其中每个杂芳基具有1个、2个或3个选自N、O或S的环杂原子并且其中所述苯基、萘基或杂芳基未经取代或经1个、2个或3个独立地选自由C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、卤代、羟基、CO₂C₁‑C₆烷基、苯基和C₃‑C₇环烷基组成的组的基团取代；m是0、1或2；n是1、2或3；E是O或NR₁₈；R₁₁、R₁₂和R₁₈是相同或不同的并且在每次出现时独立地选自由氢和C₁‑C₄烷基组成的组；并且R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆和R₁₇在每次出现时独立地选自由氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、苯基和杂环组成的组，所述基团中的每一个均经0个、1个或2个独立地选自羟基、氨基和单‑和二‑C₁‑C₆烷基氨基的基团取代；眼用媒介物，所述眼用媒介物包含至少80w/v％水和两种或更多种选自由表面活性剂、缓冲剂、多元醇、悬浮剂、渗透压剂和防腐剂组成的组的成分；其中所述组合物具有4至9范围内的pH和200mOsm/kg至450mOsm/kg的渗透压。