[发明专利]一种具有还原/酶双响应和靶向性的介孔硅纳米粒子的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有还原/酶双响应和靶向性的介孔硅纳米粒子的制备方法，包括：介孔硅复合粒子的合成；采用化学方法在粒子表面修饰二硫键，并通过二硫键共价接透明质酸作为靶向分子；以透明质酸上的羧基为反应位点，将聚乙二醇修饰至复合粒子表面以提高粒子生物相容性，并将具有靶向作用的透明质酸分子通过二硫键连接到纳米粒子表面，制得兼具药物响应释放和成像功能的介孔硅纳米诊疗剂。本方法制备的粒子分散性好、粒径均一且方法简便，所制备的多功能诊疗剂生物相容性良好、能在肿瘤部位响应性释放药物，可实现对肿瘤的诊疗一体化。

主权项

一种具有还原/酶双响应和靶向性的介孔硅纳米粒子的制备方法，包括：(1)将介孔硅复合纳米粒子超声分散在溶剂中，加入偶联剂，在80～90℃条件下，回流反应6‑12h，得到氨基化复合粒子；其中介孔硅复合粒子和偶联剂的质量比为(1～3)：1；(2)将上述氨基化复合粒子分散在溶剂中，加入酸酐，在室温条件下，搅拌反应24‑48h，得到表面羧基化的复合粒子；其中氨基化复合粒子、酸酐的质量比为(0.1～0.5):(1～6)；(3)将上述表面羧基化的复合粒子分散在缓冲溶液中，然后加入EDC/NHS或DCC/DMAP，混匀后加入二硫键的连接剂，30‑60℃条件下，反应12‑48h，得到含二硫键连接剂的复合粒子，其中表面羧基化的复合粒子、二硫键的连接剂的质量比约为0.1～1：(1～5)；(4)将上述含二硫键连接剂的复合粒子、透明质酸HA、EDC、NHS混合于去离子水中，调节pH为8‑10，室温条件下搅拌24‑48h，得到透明质酸包裹的复合粒子；其中二硫键连接剂的复合粒子、透明质酸HA、EDC、NHS的质量比为80～100:20～30:10～15:8～12；(5)将氨基化聚乙二醇和上述透明质酸包裹的复合粒子分散在溶剂中，室温反应12‑24h，反应毕，得到复合纳米粒子载体，然后同抗癌药物溶液混合，即得具有还原/酶双响应和靶向性的介孔硅纳米粒子；其中抗癌药物和复合纳米粒子载体的重量比为(5～10)：1。