[发明专利]制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法

摘要

本发明公开了一种制备N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺的方法，先以3-(3-三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’-二硫二苯并噻唑和有机溶剂在碱性条件下加热反应获得含有中间产物的溶液，再用(R)-1-(1-萘基)乙胺在碱性条件下与含有中间产物的溶液搅拌反应，收集有机层，对其进行洗涤、干燥和重结晶即可获得白色固体状目的产物。本发明反应条件温和，容易操作，可以扩大生产N-[1-(R)-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙酰胺，收率高达90％，且避免了反应产生的大量盐酸与二氧化硫气体污染环境的问题，适合工业化生产。

主权项

一种制备N‑[1‑(R)‑(1‑萘基)乙基]‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1‑丙酰胺的方法，其特征在于它包括以下步骤：(1)按照摩尔比1:(1.1～1.4)：(1.1～1.4)依次取3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酸、亚磷酸三乙酯、2,2’‑二硫二苯并噻唑和适量有机溶剂加入四口圆底烧瓶中，室温下搅拌1～2h，然后滴加碱溶液调节pH＞7，滴加完毕后升温至20～40℃反应3h，接着冷却至室温，得到含有中间产物的溶液；(2)另取一四口圆底烧瓶，按照(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺与步骤(1)所使用的3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酸的摩尔比为1.1～1.3:1向所述四口圆底烧瓶中加入(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺和适量有机溶剂，加入碱溶液调节PH＞7，搅拌均匀后将步骤(1)所得的含有中间产物的溶液加入上述四口圆底烧瓶中，20～30℃下搅拌反应11～13h，然后静置分液，收集有机层，对有机层依次进行洗涤、干燥得到淡黄色固体；(3)将所述淡黄色固体用乙酸乙酯/正己烷混合液重结晶得到白色固体，即N‑[1‑(R)‑(1‑萘基)乙基]‑3‑[3‑(三氟甲基)苯基]‑1‑丙酰胺。