[发明专利]二氢嘧啶衍生物的制备方法及其中间体

摘要

本发明涉及如通式(I)或其互变异构体式(Ia)所示的二氢嘧啶类化合物的制备方法，本发明公开了与制备二氢嘧啶衍生物相关的中间体。本发明所提供的制备方法操作简单，所得产物光学纯度高，收率高，后处理简便，适合工业生产。

主权项

一种制备如通式(I)或其互变异构体式(Ia)所示的二氢嘧啶类化合物的方法，其中，各R1独立地为氟；R2为氯或溴；R3为C1‑4烷基；Z为‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)t‑或‑N(R4)‑；Y为‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)t‑、‑(CH2)q‑或‑N(R5)‑；各t和q独立地为0、1或2；各R4和R5独立地为氢或C1‑4烷基；各R6独立地为氢、氘、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、氨基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧基、硝基、三唑基、四唑基、‑(CR7R7a)m‑OH、‑S(＝O)qOR8a、‑(CR7R7a)m‑S(＝O)qN(R8a)2、‑(CR7R7a)t‑N(R8a)2、‑(CR7R7a)m‑C(＝O)O‑R8、‑(CR7R7a)m‑C(＝O)O‑(CR7R7a)m‑OC(＝O)O‑R8、‑(CR7R7a)m‑C(＝O)O‑(CR7R7a)m‑OC(＝O)‑R8、‑(CR7R7a)m‑C(＝O)O‑(CR7R7a)m‑C(＝O)O‑R8、‑(CR7R7a)m‑OC(＝O)‑R8或‑(CR7R7a)m‑C(＝O)‑N(R8R8a)；各R7a和R7独立地为氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、‑(CH2)m‑OH或‑(CH2)m‑C(＝O)O‑R8，或R7和R7a和与之相连的碳原子形成C3‑6环烷基、C2‑9杂环基或‑(C＝O)‑；各R8和R8a独立地为氢、C1‑4烷基、氨基C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑6烷基‑S(＝O)q‑、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、C3‑6环烷基、C2‑9杂环基、C6‑10芳基C1‑6烷基、C1‑9杂芳基C1‑6烷基、C3‑6环烷基C1‑4烷基、C2‑9杂环基C1‑6烷基、C2‑9杂环基‑S(＝O)q‑、C1‑9杂芳基‑S(＝O)q‑、C3‑6环烷基‑S(＝O)q‑、C6‑10芳基‑S(＝O)q‑、‑(CH2)m‑OH、‑(CH2)m‑C(＝O)O‑(CH2)m‑H或‑(CH2)m‑OC(＝O)‑(CH2)m‑H；各R9独立地为氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷硫基、C3‑6环烷基、‑(CR7R7a)m‑C(＝O)‑N(R8R8a)或‑(CR7R7a)m‑C(＝O)O‑R8；R10为H或氘；n为0、1、2、3、4或5；各m独立地为0、1、2、3或4；f为1、2、3或4；j为0、1或2；包含如下步骤：步骤(A)：将式(II)所示脒类或其盐，式(III)所示的醛，和式(IV)所示化合物反应，得到式(V)所示化合物，其中，R3b为C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、C3‑6环烷基氧基、C3‑6环烷基氨基、C1‑6烷基C3‑6环烷氧基、C6‑10芳基氨基、苄基氨基或苄基氧基；R3a为氢或C1‑3烷基；步骤(B)：将式(V)所示化合物进行卤代反应，并将所得到的卤代产物与式(VI)所示化合物或其盐反应，得到式(VII)所示化合物；步骤(C)：将式(VII)所示化合物进行酯交换反应，得到式(I)或式(Ia)所示化合物。