[发明专利]一种高纯度那格列奈的制备方法

摘要

一种高纯度那格列奈的制备方法，以反式-4-异丙基环己甲酸为起始原料，用氯化亚砜氯化得到的酰氯与D-苯丙氨酸反应再酸水解得那格列奈(B-type)，然后在乙醇中转型获得那格列奈(H-type)。该工艺操作简单，原料易得，收率较高，产品质量好。

主权项

一种高纯度那格列奈的制备方法，其特征在于，操作步骤如下：(1)氯化反应：将反式‑4‑异丙基环己甲酸溶于环己烷中，加入氯化亚砜，然后进行水浴蒸馏至不再有馏出物即可，馏出物即为氯化液；(2)缩合反应：将氢氧化钠溶液与丙酮混合，形成混合液，然后将混合液温度控制在0～5℃，加入D‑苯丙氨酸、步骤(1)所得氯化液，升温，保持温度为20～30℃下反应18～20h，然后将反应液pH值调节为2～3，保持温度不变继续反应10～12h，抽滤，取滤饼即为那格列奈粗品；(3)精制：将步骤(2)所得那格列奈粗品溶于乙醇中，78℃回流0.5～1h，溶液抽滤，取滤液，向滤液中加水降温，当滤液温度为47～52℃时加入那格列奈晶种，然后降温至25～30℃，抽滤，取滤饼，水洗、烘干得那格列奈成品。