[发明专利]2-((4R,6S)-6-三苯基膦烯甲叉基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及2-((4R,6S)-6-三苯基膦烯甲叉基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯及其制备方法与应用。本发明利用3-卤代丙烯和三苯膦生成烯丙基三苯基卤化鏻，直接和3,3-二烷氧基丙酸酯或3-烷氧基丙烯酸酯，在路易斯酸催化下“一锅法”反应制备目标化合物。同时利用六元环椅式结构平伏键的稳定形式构建手性中心，不另外使用手性辅助剂。原料易得，反应流程短，产品含有三苯基膦结构，易于结晶纯化，可直接用于瑞舒伐他汀钙的制备，也可制备开环化合物(3R,5S)-6-三苯基膦烯基-3.5-二羟基己酸酯。

主权项

一种他汀类药物中间体手性侧链，式Ⅰ化合物，其中，R₂为甲基、乙基或叔丁基；R₃、R₄各自独立地选自氢、甲基、乙基、其它C2‑C4烷基；或者，R₃为烷氧羰基甲基，且R₄为氢或C1‑C4烷基。