[发明专利]用于制备无异构体的前列腺素的方法和中间体

摘要

本发明提供用于制备实质上不含5,6‑反式异构体的式I‑2化合物的新颖方法：其中R₂、R₃和R₄如说明书中所定义。本发明还提供用于制备无异构体的前列腺素和其衍生物的新颖中间体。

主权项

1.一种制备5,6‑反式异构体含量不超过0.5％的式I‑2化合物的方法，其中是是单键或双键；R₂是单键或C_1‑4‑亚烷基或‑CH₂O‑；且R₃是C_1‑7‑烷基或芳基或芳烷基，其各自未经取代或经C_1‑4‑烷基、卤素或三卤甲基取代；R₄是C_1‑7‑烷基，所述方法包含以下步骤：(1)使含有1％到5％5,6‑反式异构体的式IV‑1化合物大环内酯化其中是或羰基的保护基团；P₁和P₂是羟基的保护基团；R₂和R₃如上文所定义，以形成式III化合物：其中P₁、R₂和R₃如上文针对式IV‑1所定义；(2)移除P₁或/和P₂；和(3)通过转酯化打开大环内酯环。