[发明专利]一种以羧酸为底物一锅法合成2,4-二取代噻唑的新方法

摘要

本发明提供了一种直接以普通羧酸为底物，在偶联试剂和有机膦试剂的共同作用下，通过与β-叠氮二硫化物在温和的反应条件下反应，先制备得到噻唑啉中间产物，进而通过加入氧化试剂，一锅法高效合成2,4-二取代噻唑化合物的新方法。如通式I所示，本方法操作简便、以廉价易得的羧酸为底物、仅需一步反应、反应条件温和、产率优异，在2,4-二取代噻唑的合成中能够起到重要的作用。

主权项

本发明提供了一种直接以羧酸为底物，一锅法、高效合成2,4‑二取代噻唑化合物的新方法。如通式I所示，此方法以廉价易得的羧酸为底物，操作简便，仅需一步，即可完成2,4‑二取代噻唑化合物的高效合成，且具有良好的底物适用性和拓展性。将羧酸底物与β‑叠氮二硫化物溶解在有机溶剂中，顺次加入EDCI、DIPEA、三丁基膦和三苯基膦，在偶联试剂和有机膦试剂的共同作用下，完成噻唑啉中间产物的合成，最后通过向体系中加入氧化试剂的方法，一锅法完成2,4‑二取代噻唑化合物的合成。通式I中:R₁可为CH₃,OCH₃,OCH₂CH₃,OC(CH₃)₃,N(CH₃)₂,N(CH₂CH₃)₂,NCH₃(OCH₃),或其它基团。R₂可为H,CH₃,C₂H₅,C₃H₇,C₄H₉,C₅H₁₁,C₆H₁₃,C₂H₃,COCH₃,C₆H₅,CH₂C₆H₅,CH(CH₃)₂,CH₂CH(CH₃)₂,o‑(NO₂)‑C₆H₄,m‑(NO₂)‑C₆H₄,p‑(NO₂)‑C₆H₄,o‑(CH₃)‑C₆H₄,m‑(CH₃)‑C₆H₄,p‑(CH₃)‑C₆H₄,3,4,5‑(OCH₃)₃‑C₆H₂,o‑I‑C₆H₄,m‑I‑C₆H₄,p‑I‑C₆H₄,2‑C₄H₃S,2‑C₄H₃O,COOCH₃,COOH,CH(OTBDPS)CH₃,CH(OTBDMS)CH₃,p‑C₆H₄COOH或其它基团。