[发明专利]基于3-氨基-β-咔啉及其衍生物的CDK2激酶抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一类基于3-氨基-β-咔啉新化合物、它们的制备方法以及它们的医疗用途，特别是作为CDK2激酶抑制剂的用途。该新化合物组合物可单独使用或与用于治疗受蛋白激酶调节的疾病如癌症的至少一种其它药物联用。。

主权项

通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐： 其中R¹、R²、R⁵、R⁶或R⁷各自独立地表示氢、烷基； R³表示氢、卤素、烷基、环烷基、芳基或Het； R⁴表示‑NHCOR⁹，其中R⁹表示烷基、环烷基、卤代烷基、芳基或Het； R⁸表示N‑乙酰基‑4‑哌啶基、N‑甲磺酰基‑4‑哌啶基或‑CH₂Ar； 烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基； 芳基为选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的碳环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、硝基、卤代烷基、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、芳烷基、二芳基烷基、芳基或Het； Het为选自哌啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基的单环杂环；或选自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2，3‑二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯基或苯并[1，3]二氧杂环戊烯基的双环杂环；各单环或双环杂环任选被1、2或3个取代基取代，各取代基独立选自卤素、卤代烷基、羟基、烷基或烷氧基； 卤素为选自氟、氯、溴或碘的取代基； 卤代烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或为具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基，或为连接具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3‑6个碳原子的环状饱和烃基；其中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子取代。