[发明专利]一种奥利司他的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，特别涉及了一种奥利司他的制备方法，具体包括发酵液的预处理、滤饼浸提、浓缩、非极性溶剂萃取、浓缩、极性溶剂萃取、冷冻除杂、浓缩、非极性溶剂结晶、氢化、反洗、结晶及重结晶。采用本发明工艺制备的奥利司他含量在99％以上，最大单杂在0.1％以内，高于药用标准。本发明工艺路线短，产品质量好，操作方便，设备投资少，溶剂用量小，且均可回收套用，极大地降低了奥利司他的生产成本和环境污染。

主权项

一种奥利司他的制备方法，具体包括以下步骤：1)发酵液预处理：向发酵液中加入助滤剂，用酸调pH4.0‑5.0，搅拌，过滤，得滤饼；2)浸提：将步骤1)中所得滤饼用极性溶剂进行浸提，搅拌，过滤，得含奥利司他中间体的溶液；3)浓缩、调溶剂体积浓度：将步骤2)中过滤所得奥利司他中间体溶液浓缩至奥利司他中间体浓度为15～30g/L，加饮用水调节有机溶剂水溶液的体积浓度为50～80％；4)非极性溶剂萃取：向步骤3)中所得奥利司他中间体含水有机溶剂溶液中加入与体系不混溶的非极性溶剂进行萃取，分相得到含奥利司他中间体的非极性萃取液；5)浓缩、极性溶剂萃取：将步骤4)萃取所得奥利司他中间体的非极性萃取溶液，浓缩至浓度为100～200g/L，加入极性溶剂萃取，分相得奥利司他中间体的极性萃取溶液；6)冷冻除杂：将步骤5)所得奥利司他中间体的极性萃取液搅拌，降温至5℃以下，保温，然后过滤除去不溶性杂质，得到奥利司他中间体的澄清滤液，浓缩至干，得奥利司他中间体油状物；7)结晶：用溶剂将步骤6)所得奥利司他中间体油状物进行稀释，使浓度为50～100g/L，采用降温法，搅拌析晶，过滤得奥利司他中间体白色晶体；8)氢化：将步骤7)结晶奥利司他中间体晶体用非极性溶剂溶解成浓度为10‑80g/L，加入产品重量5～10％的钯炭，通入氢气在温度30～40℃、压力0.3～1Mpa下进行反应，氢化结束后，过滤得氢化液；9)反洗：向氢化液中加入2倍体积、中等级性的有机溶剂水溶液，搅拌，静置，分相，收集上相；10)结晶：将奥利司他反洗后所得上相溶液用非极性溶剂稀释至浓度为30～50g/L，采用降温法进行搅拌结晶，过滤后得奥利司他晶体。