[发明专利]一种GW501516的合成方法

摘要

本发明公开了一种GW501516的合成方法，对三氟甲基苯腈为原料，经过硫代、关环、还原、氯代、对接、水解反应简单、方便的合成GW501516。此方法中第三步还原反应用硼氢化钠代替四氢铝锂，解决了四氢铝锂危险性高，无法放大生产的问题。在第五步对接反应中，用碳酸钾代替碳酸铯，大大降低了生产成本，工艺稳定、简单，适于工业放大生产。

主权项

一种GW501516的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：第一步：室温下，将对三氟甲基苯腈加入甲醇中，搅拌，加入硫氢化钠，室温搅拌反应10‑12.5小时，将体系打入水中，抽滤得中间体A；第二步：将中间体A、2‑氯乙酰乙酸乙酯加入到乙醇中，升温至回流，搅拌反应7‑9小时，反应完毕将体系抽滤，用75%乙醇淋洗两次得中间体B；第三步：将硼氢化钠加入到四氢呋喃中，加入中间体B,加完后开始滴加碘的四氢呋喃溶液，加完后升温回流反应，反应完毕后，降温，滴加甲醇，加入氢氧化钠溶液，升温至80℃，反应3.5‑4小时，降温，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得中间体C；第四步：将中间体C加入到二氯甲烷中，加入三乙胺，室温搅拌，滴加甲基磺酰氯，反应完毕后，加水，萃取，干燥，浓缩得中间体D；第五步：将中间体D加入到丙酮中，加入碳酸钾，降温至0℃，滴加2‑（4‑硫代‑2‑甲基苯氧基）乙酸乙酯的丙酮溶液，反应完毕后，抽滤，浓缩得中间体E；第六步：将中间体E加入四氢呋喃中，加入加入氢氧化锂的水溶液，室温反应2‑3.5小时，浓缩，用稀盐酸调节PH=1，萃取，干燥，浓缩，二氯甲烷重结晶得GW501516。