[发明专利]一种提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束

摘要

本发明涉及生物功能材料和纳米技术领域，具体涉及一种新型具有适宜粒径分布范围，稳定包封率和载药率，高生物安全性，可提高熊果酸及其衍生物生物利用度的两亲性高分子纳米载药胶束。本发明的技术方案为一种提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束，特征在于其制备方法如下：1.采用“开环聚合”方法合成PLGA-PEG-PLGA；2.将难溶性药物与三嵌段共聚物共同溶于有机溶剂，制成油相；3.将油相逐滴滴入正在高速搅拌的水相中4.搅拌至油相挥发完全，溶液过滤膜，制得含有载药纳米粒的超纯水溶液；冻干后制得所述的载药胶束。

主权项

1.一种提高熊果酸及其结构修饰物生物利用度的载药胶束，特征在于其制备方法如下：（1）以聚乙二醇为引发剂，辛酸亚锡为催化剂，丙交脂和乙交脂采用“开环聚合”方法合成PLGA-PEG-PLGA；所述的聚乙二醇质量占总生成产物质量约20%-50%；丙交脂：乙交脂的摩尔比为：3:1-5:1；催化剂辛酸亚锡与单体的摩尔比为：1:10000-15000；无氧封管聚合反应后，通过二氯甲烷或三氯甲烷溶解，冷无水乙醚沉淀纯化；（2）将待包裹物与PLGA-PEG-PLGA按质量比：1:1-6共同溶于有机溶剂，制成油相；所述的有机溶剂须能同时溶解待包裹物和PLGA-PEG-PLGA，且较易挥发；所述的待包裹物为熊果酸或其衍生物US597、US580；所述的熊果酸衍生物US597如式（I）所示；所述的熊果酸衍生物US580如式（II）所示；；（3）将油相逐滴滴入正在高速搅拌的水相中；所述水相为超纯水；油相和超纯水的体积比例为：1:5-20；高速搅拌的速度>1000转/min，滴入速度为每3-5分钟一滴；（4）搅拌至油相挥发完全，溶液过0.45μm微孔滤膜，除去未包载的药物，制得含有纳米载药胶束的超纯水溶液；（5）步骤（4）所得含有纳米载药胶束的超纯水溶液经冻干处理得纳米载药胶束。