[发明专利]一种聚氨基酸基水凝胶微胶囊的制备方法

摘要

本发明涉及一种聚氨基酸基水凝胶微胶囊的制备方法，属于生物药物控释材料技术领域。本发明特点在于该微胶囊是以表面氨基化无机粒子为引发剂，引发氨基酸-N-羧酸酐的开环聚合，脱除保护基团，通过侧链带氨基聚电解质对接枝聚合物进行交联，酸刻蚀无机粒子模板，从而得到的一种粒径均一、具有中空或多孔结构的微胶囊，其粒径范围在150~1400nm左右。通过该方法能够制备得到生物可降解、尺寸可控、稳定均一的亚微米级聚氨基酸基水凝胶微胶囊。该聚电解质微胶囊具有灵敏的pH、离子响应性。利用这一特点，微胶囊可以实现芯材的包埋与释放。此外，囊壁材料中含有的活性氨基和羧基端,可以通过共价键与药物和靶向基团等结合，在药物控释领域有广阔的应用前景。

主权项

一种聚氨基酸基水凝胶微胶囊的制备方法，其特征在于具有以下的制备过程和步骤：a.惰性气氛下，将事先制备好的带氨基无机粒子、氨基酸‑N‑羧酸酐以1: 1~1: 4的质量比分散于二氧六环中，超声分散0.5~1小时；在15~25℃温度下搅拌反应72小时，体系变得粘稠；将反应液缓慢倒入无水乙醇中，有白色物质析出；过滤，用无水乙醇洗涤，干燥，得到表面接枝上聚氨基酸酯的无机复合粒子；所述的无机粒子为二氧化硅、氧化锌、羟基磷灰石、磷酸三钙中的任一种；其结构为多孔或实心，尺寸大小为50~1000nm；所述的氨基酸为谷氨酸和天冬氨酸中的任一种；b．将步骤a所得带保护基团的聚氨基酸酯无机复合粒子溶于二氯甲烷中，再以每0.5~1.0 g复合粒子加入0.3~0.5mL脱保护剂的比例加入脱保护剂, 在35~40℃无水无氧避光反应12~20小时，将反应液倒入水饱和的石油醚中沉淀，抽滤，并用无水乙醚和去离子水冲洗，干燥可得白色粉体，即为聚氨基酸复合粒子，所述的脱保护剂为：三甲基碘硅烷、三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷的任一种；c．将步骤b所得聚氨基酸复合粒子溶于弱碱溶液中，按每30mg复合粒子加入40~70mg N‑羟基琥珀酸酐，将其pH值调为4~6之后，再加入90~120mg 1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺，反应6~12h；d.另外将带氨基聚电解质溶于弱酸溶液中，过滤，获得清液，并将其pH值调为3~5；备用；e.将步骤c所得聚氨基酸复合粒子的弱碱溶液逐滴加入到上述步骤d所得的带氨基聚电解质溶液中，这个过程中保持较高的搅拌速率；通过离心，水洗，得到白色粉状物；产物中聚氨基酸与带氨基聚电解质的质量比为1:0.1~1:1；所述的带氨基聚电解质为：壳聚糖、聚赖氨酸、聚丙烯酰胺的任意一种；f．将3‑5ml酸溶液加入到上述步骤e所得白色粉状物中，以刻蚀无机粒子；超声15~60mins，通过离心，水洗，得到白色粉状物；所述的酸溶液为二氯乙酸、三氟乙酸、氢氟酸、稀盐酸、稀醋酸的任一种。