[发明专利]用于治疗心力衰竭的合成线性APELIN模拟物

摘要

本发明涉及新的组合物，其包含修饰的apelin-13肽序列，将其设计成可治疗它们所施用的受试者的心血管疾病，且其显示出比其野生型复本更大的抵抗降解性和等效或更大的生物活性。本发明还涉及制备所述组合物的方法和使用所述组合物作为药物活性剂治疗心血管疾病的方法。X1-X2-X3-R-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13                                            I。

主权项

具有下式的多肽：X1‑X2‑X3‑R‑X5‑X6‑X7‑X8‑X9‑X10‑X11‑X12‑X13                                           I其中：X1是所述多肽的N‑末端，且不存在或为pE；X2是R或r；X3是P或4‑PhP；X5是L、Cha、D‑L、F、Y、Y(Bzl)、3，4‑C12‑F或NaI；X6是D‑氨基酸、S或A；X7是D‑氨基酸、L、H或Aib；且X6和X7的至少一个是D‑氨基酸或Aib；X8是K、k、Q或E；X9是G或D；X10是P或哌可酸；X11是D‑Nle、Nle、f或D‑Nva；X12不存在、为P或D‑氨基酸；X13是C‑末端且不存在、为F或D‑氨基酸；且X11、X12和X13的至少一个是D‑氨基酸；其中：Nle是L‑正亮氨酸；D‑Nle是D‑正亮氨酸；Nal是L‑萘基)丙氨酸；D‑Nva是D‑正缬氨酸；Aib是α‑氨基异丁酸；Cha是(S)‑β‑环己基丙氨酸；D‑Tic是D‑1，2，3，4‑四氢异喹啉‑3‑甲酸；pE是L‑焦谷氨酸；3，4‑Cl2‑F是(S)‑3，4‑二氯苯基丙氨酸；Y是L‑酪氨酸；且Y(Bzl)是L‑苄基‑酪氨酸；或所述多肽的酰胺、酯或盐；或基本上与之等效的多肽。