[发明专利]用于治疗心力衰竭的合成线性APELIN模拟物

权利要求书

1.具有下式的多肽：

X1-X2-X3-R-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13

                                           I

其中：

X1是所述多肽的N-末端，且不存在或为pE；

X2是R或r；

X3是P或4-PhP；

X5是L、Cha、D-L、F、Y、Y(Bzl)、3，4-C12-F或NaI；

X6是D-氨基酸、S或A；

X7是D-氨基酸、L、H或Aib；且X6和X7的至少一个是D-氨基酸或Aib；

X8是K、k、Q或E；

X9是G或D；

X10是P或哌可酸；

X11是D-Nle、Nle、f或D-Nva；

X12不存在、为P或D-氨基酸；

X13是C-末端且不存在、为F或D-氨基酸；且X11、X12和X13的至少一个是D-氨基酸；

其中：

Nle是L-正亮氨酸；

D-Nle是D-正亮氨酸；

Nal是L-萘基)丙氨酸；

D-Nva是D-正缬氨酸；

Aib是α-氨基异丁酸；

Cha是(S)-β-环己基丙氨酸；

D-Tic是D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酸；

pE是L-焦谷氨酸；

3，4-Cl2-F是(S)-3，4-二氯苯基丙氨酸；

Y是L-酪氨酸；且

Y(Bzl)是L-苄基-酪氨酸；

或所述多肽的酰胺、酯或盐；或基本上与之等效的多肽。

2.权利要求1的多肽，其中X6和X12是D-氨基酸；或其酰胺、酯或盐。

3.权利要求2的多肽，其中X13是D-氨基酸；或其酰胺、酯或盐。

4.权利要求3的多肽，其中X11是D-氨基酸；或其酰胺、酯或盐。

5.权利要求1的多肽，其中X6和X13是D-氨基酸；或其酰胺、酯或盐。

6.权利要求1的多肽，其中X7和X12是D-氨基酸；或其酰胺、酯或盐。

7.权利要求6的多肽，其中X13是D-氨基酸；或其酰胺、酯或盐。

8.根据权利要求1-7任一项的多肽，具有下式：

X1-R-P-R-X5-a-X7-X8-G-P-X11-X12-X13

                                     II

或所述多肽的酰胺、酯或盐。

9.根据权利要求1-8任一项的多肽，具有式III：

X1-R-P-R-X5-X6-X7-K-G-P-X11-a-f

                                 III；

或所述多肽的酰胺、酯或盐。

10.根据权利要求1、6、7和9任一项的多肽，具有式IV：

X1-R-P-R-X5-S-X7-K-G-P-X11-X12-X13

                                     IV；

或所述多肽的酰胺、酯或盐。

11.根据权利要求1-9任一项的多肽，其中X6是D-氨基酸，所述D-氨基酸选自a、D-Leu、k、s、d、nva、abu、f、h、v和D-Cys(tBu)；或其酰胺、酯或盐。

12.根据权利要求1-11任一项的多肽，其中X7是Aib或D-氨基酸，所述D-氨基酸选自a、f和h；或其酰胺、酯或盐。

13.权利要求1-12任一项的多肽，其中X12不存在或D-氨基酸，所述D-氨基酸选自a、f、p、e、r、abu、nva和D-Leu；或其酰胺、酯或盐。

14.权利要求1-13任一项的多肽，其中X13不存在或是选自f、y、d和D-Tic的D-氨基酸，或其酰胺、酯或盐。