[发明专利]核酸的液相合成方法

摘要

本发明的方法中，使用式(I)所代表的新的核苷单体化合物作为合成单元，制备核酸寡聚物[其中，X、R¹、Y、碱基、Z、Ar、R²、R³和n各自如权利要求1所定义]。新的核苷单体化合物是核苷，其中的碱基部分被具有至少一个疏水基的芳香烃环-羰基或-硫羰基取代。在各反应中，该方法可以不用柱色谱纯化，并且能够使碱基不但在3'-方向上延长，而且能够使碱基在5'-方向上延长，由此通过液相合成法实现核酸寡聚物的有效大量合成。

主权项

下列式(I)所代表的化合物∶[式1]其中X和R¹各自独立地代表氢原子或羟基的保护基；Y代表任选保护的羟基、氢原子、任选取代的C_1‑6烷氧基或卤素原子；Base代表胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、脲嘧啶或其修饰型；Z代表氧原子或硫原子；环Ar代表任选进一步被选自下述取代基组B的取代基取代的芳香烃环；R²代表选自下述取代基组A的取代基；R³独立地代表选自下述取代基组B的取代基；n代表1‑4的整数；取代基组A：(i)任选取代的C_10‑30烷氧基，(ii)任选取代的C_10‑30烷基，(iii)任选取代的C_10‑30烷基硫基，(iv)任选取代的C_10‑30烷基亚磺酰基，(v)任选取代的C_10‑30烷基磺酰基，(vi)任选取代的C_10‑30烷基甲硅烷氧基，和(vii)任选取代的C_10‑30烷基甲硅烷基；取代基组B：(i)任选取代的C_1‑30烷氧基，(ii)卤素原子，(iii)任选取代的C_1‑30烷基，(iv)硝基，(v)任选取代的C_1‑30烷基硫基，(vi)任选取代的C_1‑30烷基亚磺酰基，(vii)任选取代的C_1‑30烷基磺酰基，(viii)任选取代的C_1‑30烷基甲硅烷氧基，(ix)任选取代的C_1‑30烷基甲硅烷基，(x)氰基，(xi)任选取代的氨基，(xii)任选取代的C_1‑32烷氧基‑羰基，和(xiii)任选取代的C_1‑32烷基‑羰基，或其盐。