[发明专利]MEK抑制剂的制备和包含MEK抑制剂的制剂

摘要

本发明涉及用于制备6‑(4‑溴‑2‑氟苯基氨基)‑7‑氟‑3‑甲基‑3H‑苯并咪唑‑5‑甲酸(2‑羟基乙氧基)‑酰胺的方法、用于制备结晶6‑(4‑溴‑2‑氟苯基氨基)‑7‑氟‑3‑甲基‑3H‑苯并咪唑‑5‑甲酸(2‑羟基乙氧基)‑酰胺的方法以及适用于所述方法的中间体。本文还提供包含此结晶化合物的药物组合物。

主权项

1.一种用于制备6‑(4‑溴‑2‑氟苯基氨基)‑7‑氟‑3‑甲基‑3H‑苯并咪唑‑5‑甲酸(2‑羟基乙氧基)‑酰胺的方法：所述方法包括以下步骤：a)使式(I)化合物与适合的碱反应，然后与酸反应以形成式(V)中间体：并使所述式(V)中间体结晶；和b)使所述结晶式(V)中间体与式(II)化合物在偶合剂和质子源存在下反应：以提供式(III)化合物：或其水合物，其中P1为叔丁基；c)用适合的脱保护试剂使所述式(III)化合物或其水合物在适合的极性非质子溶剂中脱保护，然后使所述脱保护的化合物与适合的碱反应，以提供化合物A。