[发明专利]作为RORγT抑制剂的4-杂芳基取代的苯甲酸化合物及其用途

摘要

本发明涉及式I的化合物及其药用盐或溶剂化物。所述化合物可用于治疗RORγT-介导的疾病或病症。

主权项

式I的化合物或其药用盐或溶剂化物，其中：Y为CH、CR^a或N；n＝0、1、2、3或4；A⁴为CR⁴或N，A⁵为CR⁵或N，A⁶为CR⁶或N，A⁷为CR⁷或N，条件是A⁴‑A⁷中的不多于两个可为N；R^a为(C_1‑4)烷基或(C_3‑7)环烷基；R¹为(i)(C_3‑12)碳环基(C_0‑4)烷基；(ii)4‑至12‑元杂环基(C_0‑4)烷基，或(iii)(C_1‑4)烷氧基，其各自任选取代有一个、两个、三个、四个或五个R⁸；R²为羟基羰基、羟基羰基(C_1‑10)烷基、(C_1‑10)烷基磺酰氧基氨基羰基或氨基甲酰基；R³为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、(C_1‑4)烷基羰基氧基、(C_1‑4)烷基磺酰基氨基、(C_1‑4)烷基羰基氨基、(C_0‑4)烷基氨基、(C_1‑4)烷基、羟基(C_1‑4)烷基或(C_1‑4)烷氧基，其中(C_1‑4)烷基和(C_1‑4)烷氧基任选取代有一个或多个卤素；R⁴‑R⁷独立为氢、卤素、氨基、氰基、羟基、(C_1‑3)烷氧基、(C_1‑4)烷基、(C_0‑10)烷基氨基羰基、(C_0‑6)烷基氧基羰基氨基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑6)烷基羰基氨基、(C_1‑4)烷基氨基、氨基(C_1‑4)烷基或甲醛基，其中(C_1‑3)烷氧基、(C_1‑4)烷基、(C_0‑10)烷基)氨基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基氨基和氨基(C_1‑4)烷基任选取代有一个或多个卤素、羟基或(C_1‑3)烷氧基；或具有式的基团，其任选取代有一个或多个下述基团：(C_1‑10)烷基、卤素、氨基、氰基、羟基、(C_1‑3)烷氧基，且其中m为1、2、3或4；R⁶为：(i)(C_3‑7)环烷基或(C_3‑5)杂环烷基，其均任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(ii)(C_2‑9)杂芳基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(iii)(C_6‑14)芳基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(iv)(C_3‑5)杂环烷基羰基或(C_3‑5)杂环烷基羰基(C_1‑4)烷基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(v)(C_3‑5)杂环烷基氨基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(vi)(C_3‑5)环烷基氨基羰基或二(C_3‑5)环烷基氨基羰基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(vii)(C_3‑5)环烷基羰基氨基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(viii)(C_3‑5)环烷基(C_1‑4)烷基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(ix)(C_3‑5)环烷基氨基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(x)(C_3‑5)环烷基羰基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(xi)(C_2‑9)杂芳基(C_1‑4)烷基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(xii)(C_2‑9)杂芳基羰基，其任选取代有选自下述的一个或多个基团：卤素、氨基、氨基(C_1‑4)烷基、氰基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个或多个卤素、氨基或羟基；(xiv)(C_2‑4)炔基，其任选取代有一个或多个(C_1‑4)烷基，所述(C_1‑4)烷基可取代有羟基或氨基；或(xv)(C_1‑6)烷氧基羰基氨基，(C_1‑6)烷基羰基氨基，(C_1‑6)烷基磺酰基氨基(C_0‑4)烷基，(C_1‑6)烷基氨基羰基氨基，(C_1‑6)烷氧基羰基氨基(C_0‑4)烷基，羟基羰基(C_1‑4)烷基氨基，羟基羰基，(C_1‑6)烷基氨基，(C_1‑6)烷氧基氨基，(C_0‑6)烷基氨基羰基(C_1‑6)烷基，或二(C_1‑6)烷基氨基羰基(C_1‑6)烷基，它们各自任选取代有一个或多个(C_1‑4)烷基、羟基或氨基；和R⁸为卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、氧代(＝O)、H₂NC(O)‑、二(C_1‑3)烷基氨基、(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基、(C_3‑7)环烷基、(C_3‑5)杂环烷基、(C_1‑4)烯基、(C_3‑6)环烷氧基或(C_1‑3)烷氧基，其中(C_1‑3)烷氧基羰基、(二)(C_1‑6)烷基氨基羰基、(C_1‑4)烷基和(C_1‑3)烷氧基任选取代有一个、两个或三个卤素。