[发明专利]双特异性抗‑VEGF/抗‑ANG‑2抗体及其在治疗眼血管疾病中的应用

摘要

本发明涉及具有突变1253A、H310A和H435A的人IgG1或IgG4亚类的针对人血管内皮生长因子(VEGF/VEGF‑A)和针对人血管生成素‑2(ANG‑2)的双特异性抗体，其制备方法，包含所述抗体的药物组合物，及其应用。

主权项

一种双特异性抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG‑2的第二抗原结合位点，其中i)特异性结合VEGF的所述第一抗原结合位点在重链可变结构域包含SEQ ID NO：1的CDR3H区、SEQ ID NO：2的CDR2H区和SEQ ID NO：3的CDR1H区，并且在轻链可变结构域包含SEQ ID NO：4的CDR3L区、SEQ ID NO：5的CDR2L区和SEQ ID NO：6的CDR1L区；和ii)特异性结合ANG‑2的所述第二抗原结合位点在重链可变结构域包含SEQ ID NO：9的CDR3H区、SEQ ID NO：10的CDR2H区和SEQ ID NO：11的CDR1H区，并且在轻链可变结构域包含SEQ ID NO：12的CDR3L区、SEQ ID NO：13的CDR2L区和SEQ ID NO：14的CDR1L区，并且其中iii)所述双特异性抗体包含含有按照Kabat的EU索引编号的突变 I253A、H310A和H435A的人IgG1亚类的恒定重链区。