[发明专利]双特异性抗‑VEGF/抗‑ANG‑2抗体及其在治疗眼血管疾病中的应用

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，

其中

i)特异性结合VEGF的所述第一抗原结合位点在重链可变结构域包含SEQ ID NO：1的CDR3H区、SEQ ID NO：2的CDR2H区和SEQ ID NO：3的CDR1H区，并且在轻链可变结构域包含SEQ ID NO：4的CDR3L区、SEQ ID NO：5的CDR2L区和SEQ ID NO：6的CDR1L区；和

ii)特异性结合ANG-2的所述第二抗原结合位点在重链可变结构域包含SEQ ID NO：9的CDR3H区、SEQ ID NO：10的CDR2H区和SEQ ID NO：11的CDR1H区，并且在轻链可变结构域包含SEQ ID NO：12的CDR3L区、SEQ ID NO：13的CDR2L区和SEQ ID NO：14的CDR1L区，并且其中

iii)所述双特异性抗体包含含有按照Kabat的EU索引编号的突变 I253A、H310A和H435A的人IgG1亚类的恒定重链区。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中

i)特异性结合VEGF的所述第一抗原结合位点包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列作为重链可变结构域VH，和SEQ ID NO：8的氨基酸序列作为轻链可变结构域VL；和

ii)特异性结合ANG-2的所述第二抗原结合位点包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列作为重链可变结构域VH，和SEQ ID NO：16的氨基酸序列作为轻链可变结构域VL。

3.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中所述IgG1亚类的恒定重链区还包含按照Kabat的EU索引编号的突变L234A、L235A和P329G。

4.一种药物组合物，其包含权利要求1-3中任一项所述的抗体。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体，其用于治疗眼 血管疾病。

6.根据权利要求5所述的双特异性抗体，其中所述抗体通过玻璃体内应用进行施用。

7.编码权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体的核酸。

8.含有权利要求7所述的核酸的表达载体，其能够在原核或真核宿主细胞中表达所述核酸。

9.包含权利要求8所述的载体的原核或真核宿主细胞。

10.一种制备权利要求1-3中任一项所述的双特异性抗体的方法，其包括下述步骤：

a)用包含编码所述抗体的核酸分子的载体转化宿主细胞；

b)在允许合成所述抗体分子的条件下培养所述宿主细胞；和

c)从所述培养回收所述抗体分子。

11.通过权利要求10的方法获得的双特异性抗体。

12.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于其包含SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28的氨基酸序列。

13.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于其包含SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：24的氨基酸序列。

14.根据权利要求12-13中任一项所述的双特异性抗体，其用于治疗眼血管疾病。

15.根据权利要求14所述的双特异性抗体，其中所述抗体通过玻璃体内应用进行施用。

16.权利要求1-3和权利要求12-13中任一项所述的双特异性抗体在制备用于治疗眼血管疾病的药物中的应用。

17.权利要求16的应用，其中所述抗体为通过玻璃体内应用进行施用的形式。