[发明专利]GIP-GLP-1双激动剂化合物及方法

摘要

本发明涉及截短的GIP类似物，与野生型GIP相比，其包括一个或更多个替换，并且其可具有改变的(优选提高)的GLP‑1活性，例如，如在体外效力测定中所评估的。本发明提供了GIP‑GLP‑1双激动剂化合物及相关方法。 1

主权项

1.GIP类似物，其选自以下：

Hy‑Y‑Aib‑EGTFTSDYSI‑Aib‑LDKKAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS‑NH₂；

Hy‑Y‑Aib‑EGTFTSDYSI‑Aib‑LDK‑K(十六酰基‑异Glu)‑AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS‑NH₂；以及

Hy‑Y‑Aib‑EGTFTSDYSIYLDK‑K(十六酰基‑异Glu)‑AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS‑NH₂

或者其可药用盐或溶剂合物。

2.根据权利要求1的GIP类似物，其用于在治疗方法中使用。

3.一种药物组合物，其包含与载体混合的前述权利要求中任一项的GIP类似物或者其盐或溶剂合物。

4.权利要求3所述的药物组合物，其中所述可药用盐是可药用酸加成盐。

5.权利要求3或权利要求4所述的药物组合物，其被配制成适于通过注射或输注施用的液体，或被配制成使得所述GIP类似物缓慢释放。

6.权利要求1的GIP类似物用于制备用来治疗和/或预防代谢疾病之药物的用途。

7.权利要求1的GIP类似物用于制备用来治疗和/或预防糖尿病或糖尿病相关紊乱之药物的用途。

8.权利要求1的GIP类似物用于制备用来治疗和/或预防肥胖或肥胖相关紊乱之药物的用途。

9.权利要求7所述的用途，其中所述糖尿病相关紊乱选自胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良、空腹血糖升高、前驱糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠期糖尿病高血压、血脂异常或其组合。

10.权利要求7所述的用途，其中所述糖尿病相关紊乱选自动脉粥样硬化、动脉硬化、冠心病、外周动脉疾病和中风；或者与选自以下的病症相关：致动脉粥样硬化的血脂异常、血脂紊乱、血压升高、高血压、血栓前状态和促炎状态或其组合。

11.权利要求10所述的用途，其中所述血脂紊乱选自高甘油三酯、低HDL胆固醇、高LDL胆固醇以及动脉壁中斑块堆积或其组合。

12.权利要求10所述的用途，其中所述血栓前状态选自血液中高纤维蛋白原水平和血液中高纤溶酶原激活物抑制剂‑1水平。

13.权利要求10所述的用途，其中所述促炎状态是血液中升高的C反应蛋白水平。

14.权利要求8所述的用途，其中所述肥胖相关紊乱选自肥胖关联的炎症、肥胖关联的胆囊病和肥胖诱发的睡眠呼吸暂停，或者与选自以下的病症相关：致动脉粥样硬化的血脂异常、血脂紊乱、血压升高、高血压、血栓前状态和促炎状态或其组合。

15.权利要求1的GIP类似物用于制备用来治疗和/或预防胃和/或肠相关紊乱之药物的用途。

16.一种核酸分子，其包含编码权利要求1之GIP类似物的核酸序列。

17.一种表达载体，其包含权利要求16所述的核酸序列，其与指导其表达的控制序列相组合。

18.一种宿主细胞，其经权利要求17所述的表达载体转化。

19.一种产生权利要求1的GIP类似物的方法，所述方法包括在适于表达所述GIP类似物的条件下培养权利要求18所述的宿主细胞以及纯化由此产生的所述GIP类似物。

20.一种治疗药盒，其包含根据权利要求1的GIP类似物，任选地与可药用载体组合。

21.一种用于向对象递送GIP类似物的装置，其包含根据权利要求1的GIP类似物。