[发明专利]双环噻吩基酰胺化合物

摘要

本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，E和n如本文中所述，包括所述化合物的组合物及其作为脂肪酸结合蛋白(FABP)4/5抑制剂在治疗例如2型糖尿病，动脉粥样硬化或癌症中的用途。

主权项

式(I)的化合物其中R1和R2一起形成‑CR14＝CR15‑CR16＝CR17‑，‑CR14R15‑O‑(CR16R17)m‑CR18R19‑，‑CR14R15‑(CR16R17)m‑O‑CR18R19‑，‑O‑CR14R15‑(CR16R17)m‑CR18R19‑，‑CR14R15‑NR22‑CR16R17‑CR18R19‑，‑CR14R15‑S(O)2‑CR16R17‑CR18R19‑，‑CR14R15‑CR20R21‑或‑CR14R15‑CR16R17‑(CR18R19)p‑CR20R21‑；R3是取代的芳基，取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的芳基，取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R23取代并且可以进一步被R24和/或R25取代；R4是H或C1‑7烷基；R5和R6独立地选自H，C1‑7烷基和C3‑8环烷基；R7是H，C1‑7烷基或C3‑8环烷基；A是NR8或CR9R10；E是NR11或CR12R13；R8和R11独立地选自H，C1‑7烷基或C3‑8环烷基；R9，R10，R12和R13独立地选自H，卤素，C1‑7烷基，卤代C1‑7烷基或C3‑8环烷基；或R5和R12与它们所连接的碳原子一起形成取代的C3‑8环烷基，取代的芳基，取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的C3‑8环烷基，取代的芳基，取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R26取代并且可以进一步被R27和/或R28取代，其中假如R5和R12与它们所连接的碳原子一起形成取代的芳基或取代的杂芳基，那么R6和R13不存在；或R8和R12与它们所连接的氮和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R26取代并且可以进一步被R27和/或R28取代，其中假如R8和R12与它们所连接的碳原子一起形成取代的杂芳基，那么R13不存在；或R9和R11与它们所连接的氮和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R26取代并且可以进一步被R27和/或R28取代，其中假如R9和R11与它们所连接的碳原子一起形成取代的杂芳基，那么R10不存在；或R9和R12与它们所连接的碳原子一起形成取代的C3‑8环烷基，取代的芳基，取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的C3‑8环烷基，取代的芳基，取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R26取代并且可以进一步被R27和/或R28取代，其中假如R9和R12与它们所连接的碳原子一起形成取代的芳基或取代的杂芳基，那么R10和R13不存在；或R10和R13与它们所连接的碳原子一起形成取代的C3‑8环烷基，取代的芳基，取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的C3‑8环烷基，取代的芳基，取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R29取代并且可以进一步被R30和/或R31取代，其中假如R10和R13与它们所连接的碳原子一起形成取代的芳基或取代的杂芳基，那么R9和R12不存在；或R10和R13与它们所连接的碳原子一起形成双键；R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R23，R24，R25，R26，R27，R28，R29，R30和R31独立地选自H，氧代基，羟基，卤素，C1‑7烷基，C3‑8环烷基，卤代C1‑7烷基，C1‑7烷氧基，C1‑7烷氧基C1‑7烷基，C1‑7烷氧基羰基或羧基；或R16和R17与它们所连接的碳原子一起形成C3‑8环烷基或杂环烷基；或R14和R20与它们所连接的碳原子一起形成‑CH2‑或‑CH2‑CH2‑；R22是H，C1‑7烷基，C3‑8环烷基或C1‑7烷氧基羰基；m是零或1；n是零或1；p是零，1或2；其中“芳基”表示包含6至10个碳环原子的单价芳香碳环单或双环体系，“杂芳基”表示5至12个环原子的单价芳香杂环单或双环体系，其包含选自N，O和S的1，2，3或4个杂原子，剩余的环原子是碳，“杂环烷基”表示4至9个环原子的单价饱和或部分不饱和单或双环体系，其包含选自N，O和S的1，2，或3个环杂原子，剩余的环原子是碳，或药学可接受的盐。