[发明专利]位点特异性标记方法及由此产生的分子有效
| 申请号： | 201380029560.3 | 申请日： | 2013-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN104334576B | 公开（公告）日： | 2019-02-19 |
| 发明（设计）人： | B·H·盖尔斯坦格尔;J·格鲁内瓦尔德;B·布尔苏拉亚 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K16/32;C07K7/06;C07K7/08;A61K47/68;C12N9/10 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;刘金辉 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | 本发明公开内容提供了位点特异地标记抗体的方法，该方法使用具有4’‑磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶活性的蛋白，所述蛋白催化并入目标抗体的一个或多个特异性位点的肽序列(“肽标签”)的翻译后修饰。酶促标记使得能够进行并入抗体的肽标签内特定丝氨酸残基的定量和不可逆的共价修饰，从而生产所需的抗体缀合物。 | ||
| 搜索关键词： | 特异性 标记 方法 由此 产生 分子 | ||
【主权项】：
1.修饰的抗体或其片段，其包含至少一种肽标签，所述肽标签是4'‑磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶的底物，且位于所述抗体或其片段的结构环内，其中所述4'‑磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶是Sfp、AcpS、海栖热袍菌(T.maritime)PPTase、人PPTase或其保留4'‑磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶活性的突变体或同源物形式；并且其中至少一种肽标签选自序列GDSLDMLEWSLM(SEQ ID NO:10)，或DSLDMLEWSL(SEQ ID NO:1132)，其中肽标签插入亲本抗体或其片段的CH1结构域的氨基酸残基119和120之间,或氨基酸残基120和121之间,或氨基酸残基135和136之间,或氨基酸残基136和137之间,或氨基酸残基138和139之间,或氨基酸残基162和163之间,或氨基酸残基164和165之间,或氨基酸残基165和166之间,或氨基酸残基194和195之间,或氨基酸残基195和196之间；或肽标签插入亲本抗体或其片段的CH3结构域的氨基酸残基388和389之间,其中氨基酸根据EU编号系统进行编号。
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