[发明专利]3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂

摘要

本文提供可用于调节COPD调节性激酶活性的3,5-二氨基吡唑(例如式IA的化合物)及其药物组合物。本文还提供其用于治疗、预防或改善RC激酶介导的病症、疾病或病况的一种或多种症状的方法。

主权项

式IA化合物或其立体异构体、对映体、对映体的混合物、非对映体的混合物或同位素变体或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物或前药：其中：R¹为氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；R²为C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；R³为氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基、杂环基、–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；R⁴为氰基、氨基羰基、–C(O)N＝CR^4aR^4b或–C(O)NR^4aR^4b；其中：R^4a为C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；和R^4b独立地为氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基、杂环基、–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；R⁵为–N(R^5e)CR^5aR^5cR^5d；其中：R^5a为C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；R^5c和R^5d各自独立为氢、卤素、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；和R^5e为氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基、杂环基、–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；和R^1a、R^1b、R^1c和R^1d各自独立地为氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、杂芳基或杂环基；或R^1a和R^1c与它们所连接的C和N原子一起形成杂环基；或R^1b和R^1c与它们所连接的N原子一起形成杂环基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个或多个取代基Q取代，其中每个Q独立选自(a)氧代、氰基、卤素、硝基和五氟硫烷基；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基‑C_1‑6烷基，其每一个还被一个或多个、在一个实施方案中还可选地被1、2、3或4个取代基Q^a取代；和(c)–B(R^a)OR^d、–B(OR^a)OR^d、–C(O)R^a、–C(O)OR^a、–C(O)NR^bR^c、–C(NR^a)NR^bR^c、–OR^a、–OC(O)R^a、–OC(O)OR^a、–OC(O)NR^bR^c、–OC(＝NR^a)NR^bR^c、–OS(O)R^a、–OS(O)₂R^a、–OS(O)NR^bR^c、–OS(O)₂NR^bR^c、–NR^bR^c、–NR^aC(O)R^d、–NR^aC(O)OR^d、–NR^aC(O)NR^bR^c、–NR^aC(＝NR^d)NR^bR^c、–NR^aS(O)R^d、–NR^aS(O)₂R^d、–NR^aS(O)NR^bR^c、–NR^aS(O)₂NR^bR^c、–P(O)R^aR^d、–P(O)(OR^a)R^d、–P(O)(OR^a)(OR^d)、–SR^a、–S(O)R^a、–S(O)₂R^a、–S(O)NR^bR^c和–S(O)₂NR^bR^c，其中R^a、R^b、R^c和R^d各自独立地为(i)氢；(ii)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基‑C_1‑6烷基，各自被一个或多个、在一个实施方案中可选地被1、2、3或4个取代基Q^a取代；或(iii)R^b和R^c与它们所连接的N原子一起形成被一个或多个、在一个实施方案中可选地被1、2、3或4个取代基Q^a取代的杂环基；其中每个Q^a独立选自(a)氧代、氰基、卤素、硝基和五氟硫烷基；(b)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基‑C_1‑6烷基；和(c)–B(R^e)OR^g、–B(OR^e)OR^g、–C(O)R^e、–C(O)OR^e、–C(O)NR^fR^g、–C(NR^e)NR^fR^g、–OR^e、–OC(O)R^e、–OC(O)OR^e、–OC(O)NR^fR^g、–OC(＝NR^e)NR^fR^g、–OS(O)R^e、–OS(O)₂R^e、–OS(O)NR^fR^g、–OS(O)₂NR^fR^g、–NR^fR^g、–NR^eC(O)R^h、–NR^eC(O)OR^f、–NR^eC(O)NR^fR^g、–NR^eC(＝NR^h)NR^fR^g、–NR^eS(O)R^h、–NR^eS(O)₂R^h、–NR^eS(O)NR^fR^g、–NR^eS(O)₂NR^fR^g、–P(O)R^eR^h、–P(O)(OR^e)R^h、–P(O)(OR^e)(OR^h)、–SR^e、–S(O)R^e、–S(O)₂R^e、–SF₅、–S(O)NR^fR^g和–S(O)₂NR^fR^g；其中R^e、R^f、R^g和R^h各自独立地为(i)氢；(ii)C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、C_6‑14芳基、C_7‑15芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基‑C_1‑6烷基；或(iii)R^f和R^g与它们所连接的N原子一起形成杂环基。