[发明专利]呋喃并吡啶衍生物

摘要

其中R¹、R²和R⁴具有权利要求1中表明的含义的式I化合物为Syk的抑制剂，并且可尤其用于治疗癌症、类风湿性关节炎和/或系统性狼疮。

主权项

选自以下的化合物和其药学上可接受的盐：编号名称"A1"3‑{7‑[5‑((R)‑1‑氨基‑乙基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A2"哌啶‑3‑基甲基‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑胺"A3"2‑{5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯并咪唑‑1‑基}‑乙胺"A4"N1‑{4‑甲氧基‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苄基}‑乙烷‑1,2‑二胺"A5"N‑((R)‑2‑氨基‑3‑甲氧基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A6"1‑(2‑氨基‑乙基)‑6‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑1,3‑二氢‑苯并咪唑‑2‑酮"A7"(R)‑1‑哌啶‑3‑基甲基‑{4‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑吡啶‑2‑基}‑胺"A8"2‑{6‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯并咪唑‑1‑基}‑乙胺"A9"3‑[7‑(1H‑苯并咪唑‑5‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A10"N‑((R)‑2‑甲磺酰基氨基‑3‑甲氧基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A11"N‑((1S,2R)‑2‑羟基‑环己基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A12"N‑((1R,2R)‑2‑羟基‑环戊基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A13"7‑(6‑甲基‑1H‑吲唑‑5‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A14"4‑[7‑(1H‑苯并咪唑‑5‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑3‑甲氧基‑苯酚"A15"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(4‑羟基‑2‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A16"N‑(2‑羟基‑3‑甲氧基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A17"N‑((R)‑2,3‑二羟基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A18"2‑{4‑[7‑(1H‑苯并咪唑‑5‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑3‑甲氧基‑苯氧基}‑乙胺"A19"N‑((1R,2R)‑2‑羟基‑环己基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A20"N‑(2,3‑二羟基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A21"1‑{4‑甲氧基‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯基}‑乙醇"A22"N‑((1R,2S)‑2‑羟基‑环戊基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A23"N‑(2‑氨基‑2‑环丙基‑乙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A24"N‑(3‑氨基‑环丁基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A25"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(2‑氯‑5‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A26"N‑((S)‑2‑氨基‑3‑甲氧基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A27"N‑(3‑氨基‑环丁基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A28"N‑((2S,3R,4R,5R)‑2,3,4,5,6‑五羟基‑己基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A29"3‑{2‑[4‑(2‑氨基‑乙氧基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑N‑(2‑羟基‑乙基)‑苯甲酰胺"A30"2,7‑双‑(5‑乙基‑2‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A31"3‑[2‑(5‑氨基甲酰基‑2‑甲氧基‑苯基)呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A32"N‑(2‑氨基‑2‑甲基‑丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A33"N‑((1R,2S)‑2‑甲磺酰基氨基‑环己基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A34"N‑((1R,2S)‑2‑乙酰基氨基‑环己基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A35"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑氟‑5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A36"7‑(1H‑苯并咪唑‑5‑基)‑2‑(2‑乙基‑5‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A37"1‑(2‑氨基‑乙基)‑5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑1,3‑二氢‑苯并咪唑‑2‑酮"A38"5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑吡啶‑2‑醇"A39"4‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑吡啶‑2‑醇"A40"N‑(2‑羟基‑1,1‑二甲基‑乙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A41"7‑(1H‑苯并咪唑‑5‑基)‑2‑(5‑乙基‑2‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A42"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(2‑乙基‑5‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A43"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(5‑乙基‑2‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A44"2‑{4‑氟‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯氧基}‑乙胺"A45"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(6‑甲基‑1H‑吲唑‑5‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A46"3‑{7‑[3‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基氨基甲酰基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A47"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[6‑氟‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A48"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑4‑氟‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A49"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(2‑乙基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A50"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(2‑甲基‑5‑氨磺酰基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A51"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑{2‑[5‑(2‑氨基‑乙氧基)‑2‑甲氧基‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑苯甲酰胺"A52"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑{2‑[4‑(2‑氨基‑乙氧基)‑2‑甲基‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基}‑苯甲酰胺"A53"7‑哌嗪‑1‑基‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A54"3‑[7‑(6‑氟‑4‑甲基‑吡啶‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A55"N‑(2‑氨基‑乙基)‑3‑氟‑5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A56"N‑(2‑氨基‑乙基)‑3‑甲基‑5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A57"N‑(3‑氨基‑丙基)‑3‑甲基‑5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A58"N‑(3‑氨基‑丙基)‑4‑甲氧基‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A59"6‑(1H‑吡唑‑4‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A60"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基)‑3‑(2‑苯并[1,3]间二氧杂环戊烯‑4‑基‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基)‑苯甲酰胺"A61"N‑(3‑氨基‑丙基)‑3‑氟‑5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A62"3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A63"3‑[7‑(1‑乙基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A64"N‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环丙基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A65"二甲基‑{4‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯基}‑胺"A66"3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酸"A67"N‑((3S,4R)‑4‑氨基‑四氢呋喃‑3‑基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯甲酰胺"A68"N‑(2‑氨基‑2‑甲基‑丙基)‑3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A69"3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑N‑(2‑羟基‑3‑甲氧基‑丙基)‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A70"N‑(2,3‑二羟基‑丙基)‑3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A71"N‑(2‑氨基‑乙基)‑3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A72"4‑甲氧基‑3‑[7‑(1H‑吡唑‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯甲酰胺"A73"4‑{7‑[3‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基氨基甲酰基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑3‑氟‑苯甲酰胺"A74"3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑异丙基‑苯甲酰胺"A75"1‑(2‑氨基‑环己基)‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑脲"A76"N‑(2‑氨基‑乙基)‑4‑[2‑(5‑氨基甲酰基‑2‑甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑3,5‑二甲氧基‑苯甲酰胺"A77"4‑甲氧基‑3‑[7‑(2‑甲氧基‑5‑氨磺酰基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯甲酰胺"A78"3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯磺酰胺"A79"3‑[7‑[5‑(2‑氨基乙基氨基甲酰基)‑2‑甲氧基‑苯基]呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A80"3‑{7‑[2‑(2‑氨基‑乙基氨基)‑吡啶‑4‑基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A81"3‑{7‑[2‑(2‑氨基‑环己基氨基)‑吡啶‑4‑基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A82"4‑甲氧基‑3‑[7‑(1H‑吡唑‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯磺酰胺"A83"7‑(1H‑吡咯‑3‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A84"7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑2‑[2‑甲氧基‑5‑(1H‑四唑‑5‑基)‑苯基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A85"7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑2‑(2‑甲氧基‑5‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A86"7‑叠氮基‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A87"7‑(6‑甲氧基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A88"4‑甲氧基‑3‑[7‑(1H‑吡唑‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苄腈"A89"4‑甲氧基‑3‑[7‑(6‑甲氧基‑3H‑苯并咪唑‑5‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯甲酰胺"A90"4‑甲氧基‑3‑(7‑{2‑[((S)‑1‑哌啶‑3‑基甲基)‑氨基]‑吡啶‑4‑基}‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基)‑苯甲酰胺"A91"7‑(3H‑咪唑‑4‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A92"2‑(2‑甲氧基‑5‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基‑苯基)‑7‑(1H‑吡唑‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A93"3‑[7‑(3H‑咪唑‑4‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A94"4‑甲氧基‑3‑[7‑(1H‑吡咯‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯甲酰胺"A95"N‑(2‑氨基乙基)‑4‑[2‑(5‑氨基甲酰基‑2‑甲氧基‑苯基)呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑3‑甲氧基‑苯甲酰胺"A96"3‑{7‑[2‑((1S,2R)‑2‑氨基‑环己基氨基)‑吡啶‑4‑基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A97"3‑{7‑[2‑((1R,2S)‑2‑氨基‑环己基氨基)‑吡啶‑4‑基]‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基}‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A98"2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑甲酰胺"A99"7‑(5‑甲基‑[1,3,4]噁二唑‑2‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A100"(R)‑1‑{4‑甲氧基‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯基}‑乙胺"A101"(S)‑1‑{4‑甲氧基‑3‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑苯基}‑乙胺"A102"2‑{5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑[1,3,4]噁二唑‑2‑基}‑乙胺"A103"7‑(3,5‑二甲氧基‑吡啶‑4‑基)‑2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶"A104"3‑[7‑(3,5‑二甲氧基‑吡啶‑4‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯甲酰胺"A105"3‑{4‑甲氧基‑3‑[7‑(1H‑吡唑‑3‑基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯基}‑4H‑[1,2,4]噁二唑‑5‑酮"A106"C‑(3‑{3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑4‑甲氧基‑苯基}‑[1,2,4]噁二唑‑5‑基)‑甲胺"A107"4‑氨基‑3‑[7‑(2,6‑二甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑2‑基]‑苯甲酰胺"A108"3‑{5‑[2‑(3,4,5‑三甲氧基‑苯基)‑呋喃并[3,2‑b]吡啶‑7‑基]‑4H‑[1,2,4]三唑‑3‑基}‑丙胺                                                                        。