[发明专利]碘代三氟甲基吡啶的制备方法

摘要

本发明涉及医药化学中间体和有机合成领域，是碘代三氟甲基吡啶化合物的制备方法，具体为医药中间体1-羟基-2-三氟甲基-4-碘吡啶的制备方法，以2-三氟甲基吡啶为原料，先在吡啶环上引入卤素，再通过水解反应得到1-羟基-2-三氟甲基吡啶，最后在4-位上用碘取代。本发明可获得较高的收率，合成路线简单，工艺安全，符合节能环保要求，适用工业化生产。

主权项

1.碘代三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，所述碘代三氟甲基吡啶的结构如式A5所示，包括以下步骤： （1）将化合物A1即2-三氟甲基-吡啶溶解于有机酸中，温度升高到60℃～100℃，向反应体系中滴加双氧水，滴加完毕后反应3小时～8小时；去除反应液的溶剂，剩余的固体溶解于水中，调节pH至中性，用有机溶剂A萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，剩余的固体用醇（如甲醇、乙醇或丙醇）重结晶，得到化合物A2； （2）化合物A2溶解于有机溶剂II中，向反应体系中滴加三氯氧磷，滴加完毕后将温度升至80～120℃，反应5～10小时；除反应液的溶剂，剩余的固体溶解于水中，调节pH至中性，用有机溶剂B萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，剩余的固体用醇重结晶，得到化合物A3； （3）化合物A3溶解于有机溶剂III中，向反应体系中加入碱，将温度升至70～120℃，反应8～15小时；除反应液的溶剂，剩余的固体溶解于水中，pH调节至中性，用有机溶剂C萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，剩余的固体用醇重结晶，得到化合物A4； （4）化合物A4溶解于有机溶剂IV中，向反应体系中加入N-碘代丁二酰亚胺，在微波加热条件下，将温度升至70～100℃，反应1～8小时后将温度降至室温，去除溶剂，剩余的固体溶解于水中，用有机溶剂D如乙酸乙酯或二氯甲烷萃取水相，得到有机相；去除有机相中的溶剂，，剩余的固体用醇（如甲醇、乙醇或丙醇）重结晶，得到化合物A5； 化合物A4与N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为1：1～1.5，化合物A4与有机溶剂IV的用量比为0.8～1.5mol：1L；有机溶剂IV为二甲基亚酰胺（DMF）、乙腈或二甲基亚砜（DMSO）。