[发明专利]一种头孢克肟化合物的制备方法

摘要

一种头孢克肟化合物的制备方法，以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸（7-AVCA）为原料，在其7-位氨基上通过酰化反应与(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸(MICA)活性酯作用得到头孢克肟甲酯，头孢克肟甲酯不经分离，直接用无机碱水解、精制反应得到头孢克肟。本发明的优点是：采用与水不互溶的有机溶剂替代原有的四氢呋喃等不易回收的昂贵试剂，反应溶剂容易回收套用，减少了对环境的污染，降低了生产成本；将酰化和水解合二为一，简化了操作、缩短了生产周期，同时提高了收率和纯度，有利于大规模、工业化生产。

主权项

一种头孢克肟化合物的制备方法，其特征在于：以7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸（7‑AVCA）为原料，在其7‑位氨基上通过酰化反应与(Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸(MICA)活性酯作用得到头孢克肟甲酯，头孢克肟甲酯不经分离，直接用无机碱水解、精制反应得到头孢克肟，步骤如下：1）将7‑氨基‑3‑乙烯基头孢烷酸（7‑AVCA）与(Z)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸(MICA)活性酯混合均匀，然后加入体积比为1‑30:30:1的有机溶剂a与纯净水的混合溶剂中，用有机碱调pH值为7.0‑9.5，搅拌下于‑10℃至40℃进行酰化反应，反应时间为3‑7小时，制得头孢克肟甲酯溶液；2）将上述头孢克肟甲酯溶液用纯净水萃取，水相中加入活性炭、保险粉和乙二胺四乙酸（EDTA）并搅拌均匀进行脱色，脱色时间为0.15‑1小时，过滤得到头孢克肟甲酯水溶液；3）在上述头孢克肟甲酯水溶液中加入有机溶剂b并于‑10℃至30℃温度下快速加入无机碱溶液进行水解反应，水解时间5‑30分钟，再加入浓度为1‑10mol/L的盐酸溶液析晶，调节pH至4‑6，加入活性炭和乙二胺四乙酸脱色，过滤后将滤液用盐酸调至pH2.0‑3.5养晶2‑4h，过滤、洗涤、干燥后即可制得头孢克肟化合物。