[发明专利]一种制备利奈唑酮的方法

摘要

本发明公开了一种制备利奈唑酮的方法。将N‑{2（R）‑2‑[(3‑氟‑4吗啉‑4‑基苯基)氨基]‑2‑羟基乙基}乙酰胺和羰基化试剂溶于有机溶剂中，加入氧化铝负载的无机碱催化剂，控制反应体系的pH值在8‑10内，于20‑60℃下反应；冷却后萃取、洗涤、干燥、纯化、重结晶后获得利奈唑酮固体。与现有技术相比，本发明采用了氧化铝负载的无机碱为催化剂，代替有机碱催化剂，不仅提高了反应的原子利用率，而且提高了工业制备反应的清洁性及安全性，降低了环境污染。本发明采用了氧化铝负载的无机碱作为催化剂制备简单且可以再生使用本发明方法避免了传统合成方法中使用高毒，易制毒试剂，提高了工业合成反应的清洁性，降低了环境污染。

主权项

一种制备利奈唑酮的方法，其特征在于包括如下步骤：第一步，将N‑{2（R）‑2‑[(3‑氟‑4吗啉‑4‑基苯基)氨基]‑2‑羟基乙基}乙酰胺和羰基化试剂溶于有机溶剂中，加入氧化铝负载的无机碱催化剂，控制反应体系的pH值在8‑10内，于20‑60℃下反应；第二步，反应结束后萃取、洗涤、干燥、纯化、重结晶后获得利奈唑酮固体；其中：第一步中所述的羰基化试剂为氯甲酸甲酯；第一步中所述的有机溶剂为二氯甲烷；第一步中所述的氧化铝负载的无机碱催化剂中无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述的氧化铝负载的无机碱催化剂与所述的N‑{2（R）‑2‑[(3‑氟‑4吗啉‑4‑基苯基)氨基]‑2‑羟基乙基}乙酰胺质量比为0.1‑0.3；第二步中所述的萃取采用乙酸乙酯，所述的洗涤采用饱和碳酸氢钠溶液，所述的纯化采用柱色谱；所述的重结晶采用乙酸乙酯‑石油醚。