[发明专利]作为用于治疗增生性疾病的MEK 抑制剂的吖丁啶

摘要

本申请公开了式（I）的化合物及其药物可接受盐和溶剂合物。这类化合物是MEK抑制剂并可用于治疗增生性疾病，例如癌症。本申请还公开了含有这类化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物和组合物治疗癌症的方法。

主权项

1.制备式I的化合物：或其药物可接受盐或溶剂合物的方法，其中A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如在A组中所定义：A组：A是任选被选自R10、R12、R14、R16和R19的一个、两个、三个或四个基团取代的亚芳基，其中R10、R12、R14和R16独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)2R8、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’和-NR8C(O)R8’，其中R19是氢、烷基或烯基；X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2))、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN))、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’的基团取代；或R1和R2与和它们连接的碳一起、R3和R4与和它们连接的碳一起以及R5和R6与和它们连接的碳一起，这三种情况之一构成C(O)或C(＝NOH)；m是0、1、或2；R7是氢、卤素或烷基；R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中该烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自以下的基团取代：烷基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)nR31，其中n是0、1或2和R31是烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；-NR36SO2R36a，其中R36是氢、烷基或烯基且R36a是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；-SO2NR37R37a，其中R37是氢、烷基或烯基且R37a是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、-NHC(O)R32，其中R32是烷基、烯基、烷氧基或环烷基；-NR30

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