[发明专利]作为用于治疗增生性疾病的MEK 抑制剂的吖丁啶

权利要求书

1.制备式I的化合物：

或其药物可接受盐或溶剂合物的方法，其中A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如在A组中所定义：

A组：

A是任选被选自R10、R12、R14、R16和R19的一个、两个、三个或四个基团取代的亚芳基，其中R10、R12、R14和R16独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)2R8、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’和-NR8C(O)R8’，其中R19是氢、烷基或烯基；

X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；

R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2))、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN))、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’的基团取代；或R1和R2与和它们连接的碳一起、R3和R4与和它们连接的碳一起以及R5和R6与和它们连接的碳一起，这三种情况之一构成C(O)或C(＝NOH)；

m是0、1、或2；

R7是氢、卤素或烷基；

R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中该烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自以下的基团取代：烷基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)nR31，其中n是0、1或2和R31是烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；-NR36SO2R36a，其中R36是氢、烷基或烯基且R36a是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；-SO2NR37R37a，其中R37是氢、烷基或烯基且R37a是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳基、-NHC(O)R32，其中R32是烷基、烯基、烷氧基或环烷基；-NR30R30’，其中R30和R30’独立地为氢、烷基或羟基烷基；和-C(O)NHR33，其中R33是烷基、烯基、炔基或环烷基；

R25a为氢、烷基或烯基；

R25和R25b各自独立地为氢、烷基、烯基、环烷基或芳基；且

R9是烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中该烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地任选被一个、两个、三个、四个或五个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的基团取代；

所述方法包括：

(i)使式19的中间体：

其中X1是OH或卤素；

与式17的中间体反应：

和

(ii)任选地改变R1、R2、R3、R4、R5和R6基团的任一个；

其中

“烷基”是指一至八个碳原子的直链饱和一价烃基或三至八个碳原子的支链饱和一价烃基；

“杂环烷基”是指饱和或部分不饱和的但非芳族的3至8个环原子的一价单环基团或饱和或部分不饱和的但非芳族的5至12个环原子的一价稠合二环基团，其中一个、两个、三个或四个环杂原子独立地选自O、S(O)n，n是0、1或2；N、N(Ry)，其中Ry是氢、烷基、羟基、烷氧基、酰基或烷基磺酰基；其余环原子为碳；

“芳基”是指一价的六至十四元的、单-或双-碳环，其中单环是芳族的，并且双环中至少一个环是芳族的；

“烯基”是指一到六个碳原子的直链一价烃基或三到六个碳原子的支链一价烃基，该基团含有至少一个双键；

“炔基”是指具有2至8个碳原子和至少一个三键的直链或支链烃基；

“烷氧基”是指-OR基团，其中R是如上定义的烷基；

“杂芳基”是指单环、稠合二环或稠合三环的、5至14个环原子的一价基团，其含有一个、两个、三个或四个环杂原子，其独立地选自-O-、-S(O)n-，n是0、1或2；-N-、-N(Rx)-，且其余环原子为碳，其中含单环基团的环是芳族的，且其中含有二环或三环基团的稠环的至少一个是芳族的；且

“环烷基”是指单环或稠合二环的、饱和或部分不饱和的但非芳族的、三至十个碳环原子的一价烃基团。