[发明专利]一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法

摘要

本发明提供了一种3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成方法。该方法以3-氯-3-乙酰丙醇、甲酰胺、五硫化二磷和氯化苄为原料，以乙腈为溶剂。合成工艺包括：硫代甲酰胺的制备、4-甲基-5-（2-羟乙基）-噻唑的制备、3-苯甲基-5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑啉氯的合成、精制和干燥。本发明所提供的方法反应步骤少、反应条件温和、产品收率高。

主权项

一种3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯的合成方法，包括以下步骤： （1）硫代甲酰胺的制备：取100重量份的甲酰胺加入到带有搅拌和冷却装置的反应釜中，在搅拌状态下缓慢加入55重量份的五硫化二磷，控制温度在30—35℃，加料时间控制在1.5—2h，加料结束后继续反应2—2.5h，反应结束后的反应液用二氯甲烷萃取三次，萃取液即为硫代甲酰胺溶液；（2）4‑甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑噻唑的制备：取100重量份步骤（1）制得的硫代甲酰胺溶液加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加入150重量份3‑氯‑3‑乙酰丙醇，然后升温至沸腾回流状态，反应5—6h后冷却至25—30℃，用5%氢氧化钠水溶液将反应液的pH值调整至9—10，分离出油层后再用二氯甲烷萃取三次，萃取液经减压蒸馏后即得4‑甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑噻唑；（3）3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯的合成：取100重量份4‑甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑噻唑、87—100重量份氯化苄和350重量份乙腈，依次加入到带有搅拌和加热装置的反应釜中，在搅拌状态下加热至沸腾回流状态，反应20—24h后，结束反应，反应液冷却到10—15℃条件下静置10—12h，得到析出大量晶体的反应液，经过滤所得的滤饼即为3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯的粗品；（4）精制：将3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯粗品用乙腈洗涤2—3次即得精制3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯；（5）干燥：将精制后的3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯在80—90℃条件下干燥20—24h即得产品3‑苯甲基‑5‑（2‑羟乙基）‑4‑甲基噻唑啉氯。