[发明专利]一种磷酸二甲啡烷中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种磷酸二甲啡烷中间体的制备方法：5，6，7，8-四氢异喹啉与溴甲烷反应得到季铵盐，产物不与溶剂分离，直接在溶剂中与对甲基苄基氯化镁发生格氏反应，得到1-(4-甲基苄基)-2-甲基-1,2,5,6,7,8-六氢异喹啉，产物不与溶剂分离，直接以硼氢化钠还原，经离心、浓缩、萃取、干燥等步骤，得到dl（4-甲基苯基）-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉（IV），再经L-酒石酸拆分，得到中间体d-(4-甲基苄基)-2-甲基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉L-酒石酸盐（V）。本发明操作易于工业化生产，收率大大提高，且所得中间体纯度较高，继续反应能得到高纯度的磷酸二甲啡烷。

主权项

一种磷酸二甲啡烷中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A、在惰性气体的保护下，将5，6，7，8‑四氢异喹啉和四氢呋喃加入反应釜中，降温，向反应液中直接通入溴甲烷，反应3～5小时；B、抽出步骤A中的上层溶剂，再向反应釜中加入四氢呋喃置换2～5次至溶剂几乎无色透明，加入新制备的对甲基苄基氯化镁，搅拌反应2～4小时；C、向反应液中加入甲醇和硼氢化钠，将反应液离心过滤，滤液浓缩至干，加入水和乙酸乙酯，搅拌分层，水层用乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤2～3次，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩至干，得红色油状物；D、向步骤C的油状物中加入L‑酒石酸甲醇溶液，搅拌析晶，过滤干燥，有机醇重结晶后得到白色结晶，即得d‑(4‑甲基苄基)‑2‑甲基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉L‑酒石酸盐。