[发明专利]一种贝前列素钠化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种贝前列素钠化合物及其制备方法，其特征是选用混合催化剂与优化反应条件进行合成，获得了一种新的贝前列素钠化合物及其制备方法，产品收率高，纯度好，杂质低，产品稳定性好，有效期延长，取得了满意效果。

主权项

一种贝前列素钠化合物，其特征是取三恶烷4份、乙酸27份，加入浓硫酸1份，搅拌下加热至80℃，加入7‑溴‑3a，8b‑顺式‑3a，8b‑二氢‑3H‑5‑环戊烯并苯并呋喃羧酸2份，80℃反应14小时，减压蒸出乙酸，加入甲苯10份进行蒸馏，剩余物中加入30份乙醚，析晶，过滤，合并乙醚滤液，减压浓缩，得油状物，加入甲醇20份，搅拌下加入1mol/L氢氧化钠溶液20份，室温下搅拌反应14小时，减压除去甲醇，加水20份，用2mol/L盐酸调pH至3，混合物用10份乙酸乙酯提取3次，滤液浓缩，结晶，加入10份重氮甲烷，反应2小时，加入乙酸乙酯20份、乙酸钠1.5份、氯化钯0.1份，通氢气搅拌反应2小时，过滤，滤液中加入饱和碳酸氢钠溶液5份，混合液用乙酸乙酯10份提取3次，滤液浓缩，结晶，加入无水四氢呋喃50份、无水氯化镁0.01份，搅拌，加入乙缩醛二乙醇20份和对甲苯磺酸0.5份，升温至75℃，反应20小时，加入碳酸氢钠0.2份，在室温下搅拌1小时，加水10份，将混合物用乙酸乙酯10份提取3次，合并有机层，浓缩，结晶，加入无水四氢呋喃100份、无水氯化铝0.1份、氢化铝锂1份，搅拌1小时，冰浴冷却，过滤，浓缩，剩余物加甲醇20份溶解，加入碳酸钾4份，室温搅拌4小时，浓缩，剩余物加水20份，用乙酸乙酯20份提取3次，合并有机层，过滤，滤液浓缩，结晶，加入二甲氧基乙烷20份，搅拌溶解，冰浴冷却，加入无水吡啶1份和亚硫酰氯1份，室温搅拌反应3小时，加入乙醚10份，沉淀，过滤，滤液浓缩，结晶，加入无水四氢呋喃10份、镁0.1份、冰浴冷却，加入碘化亚铜0.1份、丙醇酸内酯0.2份、搅拌反应1小时，加氯化铵水溶液2份，用1mol/L盐酸调pH至4，用乙醚10份提取5次，合并乙醚层，浓缩，结晶，加入饱和的重氮甲烷的乙醚溶液20份，搅拌反应10分钟，将反应混合物浓缩，得到油状物，用甲醇5份溶解，加入1mol/L盐酸2份，将混合物在室温下搅拌3小时，将反应混合物浓缩后，加水1份，用乙酸乙酯5份提取3次，合并乙酸乙酯层，滤液浓缩，结晶，加入二甲基甲酰胺2份，搅拌溶解，冰浴冷却，加咪唑10份和叔丁基氯二甲基硅烷0.2份，搅拌反应3小时，减压蒸出二甲基甲酰胺，得到剩余物，加入乙酸酐5份、吡啶5份，搅拌反应2小时，浓缩，得油状物，加乙酸5份溶解，再加入四氢呋喃3份、水1份，在50℃搅拌14小时，浓缩，剩余物加入苯6份、吡啶0.2份，搅拌溶解，加入二甲基亚砜0.5份、乙二胺0.5份、三氟乙酸0.01份、二环已基碳二亚胺0.2份，搅拌反应20小时，沉淀，过滤，滤液浓缩，加入二甲氧基乙烷30份，溶解，在氩气保护下加入氢化钠0.1份，3‑甲基‑2‑氧代‑庚‑5‑炔‑膦酸二甲酯1份，室温搅拌1小时，用乙酸调pH至7，浓缩，剩余物加入戊烷1份、乙醚1份，沉淀，过滤，滤液浓缩得油状物，加入甲醇7份，搅拌溶解，加入氯化铈0.1份，冰浴冷却，加硼氢化钠0.01份，搅拌10分钟，加入饱和碳酸氢钠溶液2份，继续搅拌10分钟，浓缩，剩余物加入乙酸乙酯4份，沉淀，过滤，滤液浓缩，得油状物，加入无水甲醇5份，搅拌溶解，加入4.8mol/L甲醇钠0.001份，室温搅拌反应2小时，用乙酸调pH至7，浓缩，剩余物加乙酸乙酯20份溶解，过滤，滤液浓缩，得油状物，加入甲醇5份，搅拌溶解，加入1mol/L氢氧化钠1份，升温至30℃，保温反应20小时，浓缩，剩余物加水1份，用盐酸调pH至4，混合物用乙酸乙酯5份提取3次，滤液浓缩，得贝前列素，加水5份，用1mol/L氢氧化钠调pH至8，迅速冷却至2℃，减压浓缩，过滤，干燥，得贝前列素钠二水化合物。