[发明专利]噻吩并2，4取代嘧啶类化合物及其药物组合物与应用

摘要

本发明公开了一种通式为(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)的噻吩并2，4取代嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或前药分子及其药物组合物与应用。上述噻吩并2，4取代嘧啶类化合物可以有效抑制Aurora激酶的异常表达，对Aurora-A和Aurora-B有特别的抑制作用，可应用于分子靶向治疗的新领域，对于过度增生疾病，特别是对子宫颈瘤细胞，人巨噬细胞系白血病细胞，人T淋巴细胞系癌细胞具有较强的抑制活性。

主权项

1.通式为(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)的噻吩并2，4取代嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或前药分子：其中，X₁、X₂同时或独立为O、S、S(O)、S(O)₂或NR₅，其中R₅为H或者C_1-6烷基；X₃、X₄同时或独立为O、N、CH，m、n、o、p为1-4之间的整数；R₁、R₂同时或独立选自下列基团：被取代或者未被取代的其中，虚线表示与X₁、X₂连接的键；a为0-3之间的整数，X、Y、Z同时或独立为N、CH；R₆₁、R₆₂、R₆₃同时或独立为氢、C_1-5烷基、卤基、硝基、氰基、氨基或羟基；R₃、R₄同时或独立选自下列基团：氢、C_1-5烷基、C_3-8环烷基或R₆COR₇；其中，R₆为C_1-3烷基或C_1-3烷基苯基，R₇为C_1-5烷氧基、卤基、氨基、羟基、C_1-5烷基取代的苯基、C_1-5烷基取代的杂环芳基。