[发明专利]制备N-取代的1H-吡唑-5-甲酸盐化合物及其衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种制备式(I-A)的N-取代的1H-吡唑-5-甲酸盐化合物的方法，包括如下步骤：i)用具有碳键合的镁的镁-有机碱使式(II)化合物脱质子化，其中变量R¹、R²和r各自如说明书和权利要求书所定义；以及ii)随后通过使在步骤(i)中得到的产物与选自二氧化碳或二氧化碳等价物的试剂反应而将其羧基化，得到式(I-A)化合物；还涉及进一步转化而得到式(I)的N-取代的1H-吡唑-5-甲酰氯化合物。

主权项

一种制备式(I‑A)的N‑取代的1H‑吡唑‑5‑甲酸盐化合物的方法：其中R¹选自氢、卤素、氰基、‑SF₅、CBrF₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基，其中后提到的6个基团可以被一个或多个基团R^a取代；‑Si(R^f)₂R^g，‑OR^b，‑SR^b，‑S(O)_mR^b，‑S(O)_nN(R^c)R^d，‑N(R^c1)R^d1，可以被1、2、3、4或5个基团R^e取代的苯基以及含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO₂的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中该杂环可以被一个或多个基团R^e取代；R²各自独立地选自卤素、SF₅、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基，其中后提到的6个基团可以被一个或多个基团R^a取代；‑Si(R^f)₂R^g，‑OR^b，‑SR^b，‑S(O)_mR^b，‑S(O)_nN(R^c)R^d，‑N(R^c1)R^d1，可以被1、2、3、4或5个基团R^e取代的苯基以及含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO₂的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，其中该杂环可以被一个或多个基团R^e取代；R^a选自SF₅、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基、‑Si(R^f)₂R^g、‑OR^b、‑SR^b、‑S(O)_mR^b、‑S(O)_nN(R^c)R^d、‑N(R^c1)R^d1，可以被1、2、3、4或5个基团R^e取代的苯基以及含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO₂的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，其中该杂环可以被一个或多个基团R^e取代；或者两个孪位键合的基团R^a一起形成选自＝CR^hRⁱ、＝NR^c1、＝NOR^b和＝NNR^c1的基团；或者两个基团R^a与它们所键合的碳原子一起形成含有1、2或3个选自N、O、S、NO、SO和SO₂的杂原子或杂原子基团作为环成员的3、4、5、6、7或8员饱和或部分不饱和碳环或杂环；其中在不止一个R^a的情况下，R^a可以相同或不同；R^b选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基，其中后提到的6个基团可以任选带有1或2个选自如下的基团：C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆氟代烷硫基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆氟代烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₁‑C₆氟代烷基磺酰基、‑Si(R^f)₂R^g、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全被卤代和/或可以带有1、2或3个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆氟代烷氧基的取代基；其中在不止一个R^b的情况下，R^b可以相同或不同；R^c、R^d相互独立地且在每次出现时独立地选自氰基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基，其中后提到的6个基团可以任选带有1或2个选自如下的基团：C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆氟代烷硫基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、‑Si(R^f)₂R^g、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全被卤代和/或可以带有1、2或3个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆氟代烷氧基的取代基；或者R^c和R^d与它们所键合的氮原子一起形成可以另外含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3、4、5、6或7员饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，其中该杂环可以带有1、2、3或4个选自卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄氟代烷基、C₁‑C₄烷氧基和C₁‑C₄氟代烷氧基的取代基；R^c1为氢或具有对R^c所给含义之一；R^d1为氢或具有对R^d所给含义之一；R^e选自卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基，其中后提到的6个基团可以任选带有1或2个选自C₁‑C₄烷氧基的基团；C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆氟代烷硫基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆氟代烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₁‑C₆氟代烷基磺酰基、‑Si(R^f)₂R^g、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全被卤代和/或可以带有1、2或3个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₁‑C₆烷氧基和C₁‑C₆氟代烷氧基的取代基；其中在不止一个R^e的情况下，R^e可以相同或不同；R^f、R^g相互独立地且每次出现时独立地选自C₁‑C₄烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₄烷基、苯基和苄基；R^h、Rⁱ相互独立地且在每次出现时独立地选自氢、卤素、SF₅、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆氟代烯基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈氟代环烷基，其中后提到的6个基团可以任选带有1或2个选自C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄氟代烷基的基团；C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆氟代烷硫基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基磺酰基、‑Si(R^f)₂R^g、苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，其中后提到的4个基团可以未被取代、部分或完全被卤代和/或可以带有1、2或3个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟代烷氧基、(C₁‑C₆烷氧基)羰基、(C₁‑C₆烷基)氨基和二(C₁‑C₆烷基)氨基的取代基；m为1或2，其中在几次出现的情况下，m可以相同或不同；n为0、1或2；其中在几次出现的情况下，n可以相同或不同；r为0、1、2、3或4；M⁺为补偿羧酸根电荷的阳离子和阳离子等价物；包括如下步骤：i)用具有碳键合的镁的镁‑有机碱使式(II)化合物脱质子化：其中变量R¹、R²和r各自如上所定义；以及ii)通过使在步骤(i)中得到的产物与二氧化碳或二氧化碳等价物反应而将其羧基化，得到式(I‑A)化合物。