[发明专利]溶血磷脂酸受体拮抗剂

摘要

提供了化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物及药物，以及使用此类化合物来治疗、预防或诊断与一种或多种溶血磷脂酸受体相关的疾病、病症或病状的方法。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：A为乙炔或选自4‑7元杂环、4‑7元环烃基、8‑11元双环杂环或8‑11元双环烃基的环系统，其中所述环系统为非芳族、芳族或部分芳族的，且其中所述环系统是未取代的或经一个或多个选自烷基、卤素、氰基或氧代的取代基取代；B为乙炔或选自4‑7元杂环、4‑7元环烃基、8‑11元双环杂环或8‑11元双环烃基的环系统，其中所述环系统为非芳族、芳族或部分芳族的，且其中所述环系统是未取代的或经一个或多个选自烷基、卤素、氰基或氧代的取代基取代；或当为或其任选取代的变体时，B任选地不存在；为选自5‑7元杂环、5‑7元环烃基、8‑11元双环杂环及8‑11元双环烃基的环系统，其中所述环系统为非芳族、芳族或部分芳族的，且其中所述环系统可为任选取代的，且L⁴为或者，为其中选自：或其任选取代的变体；L¹选自键、‑O‑连接部分、‑NH‑连接部分、‑C(O)‑连接部分、‑CH₂‑连接部分、‑CH₂O‑连接部分、‑OCH₂‑连接部分、‑C≡C‑连接部分、‑CH=CH‑连接部分、=C(R¹⁵)‑连接部分或‑C(R¹⁵)=连接部分；L²选自键、‑O‑连接部分、‑NH‑连接部分、‑C(O)‑连接部分、‑CH₂‑连接部分、‑CH₂O‑连接部分、‑OCH₂‑连接部分、‑C≡C‑连接部分或‑CH=CH‑连接部分；L³为不存在、为=C(R¹⁵)‑连接部分或‑C(R¹⁵)=连接部分；W为C(R⁶)₂、NR⁶或O；X为或S(O)_p；各Y独立地选自CR⁶或N；Y¹为C(R⁶)₂、NR⁶或O；Y³为C(R⁶)₂、NR⁶、O或S；各Y⁴独立地为不存在、为CR⁹、C(R⁹)₂、N或NH，条件为仅一个Y⁴可不存在；L⁵选自键、‑CH₂O‑连接部分、‑OCH₂‑连接部分、‑CH=CH‑连接部分或4‑7元杂环；D选自或羧酸电子等排体；R²及R³各自独立地选自H、烷基、芳基或杂芳基；或R²及R³与其所连接的原子接合在一起以形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环；或R²选自H、烷基、芳基或杂芳基，且R³接合于L⁵与A的连接点的α位原子以形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环；或R³选自H、烷基、芳基或杂芳基，且R²接合于L⁵与A的连接点的α位原子以形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环；各R⁴及R⁵独立地选自H及烷基；或R⁴及R⁵与其所连接的原子接合在一起以形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环；各R⁶独立地选自H、烷基、卤素、芳基或C_3‑6环烷基；各R¹⁰独立地选自H、烷基、卤素、芳基、C_3‑6环烷基或氰基；各R⁹独立地选自H、烷基或卤素或两个R⁹与其所连接的原子接合在一起以形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；各R⁷及R⁸独立地为H或C_1‑6烷基，或R⁷及R⁸与其所连接的一个或多个原子接合在一起以形成螺环杂环、螺环碳环、稠合杂环或稠合碳环；各R¹⁵独立地选自H、烷基、卤素或氰基；m独立地为0‑3的整数；n为0‑3的整数；p为1‑2的整数；q为1‑6的整数；且表示单键或双键；条件为所述式(I)化合物中满足以下条件中的至少一个：(1)若A及B各自独立地选自苯基、环己基、吲哚基、5元杂芳基、6元杂芳基、及其经卤素或甲基取代的变体；若为若L³不存在；若L⁵为键；若D为‑COOR⁶且m为0或1；且若R²与R³均为H，或R²为H且R³为烷基，或R²及R³与其所连接的原子接合在一起以形成任选取代的环烷基；则不为其中R⁹选自H、烷基或卤素；(2)若A与B均为苯基；若L¹为‑CH₂O‑连接部分、‑OCH₂‑连接部分或‑C≡C‑连接部分；若为若L³不存在；若L⁵为键；且若D为‑COOH且m为1；则不为(3)若A与B均为苯基；若为若L¹、L²及L⁵均为键；若L³不存在；若D为‑COOH且m为1；若R²与R³均为H，或R²为H且R³为烷基，或R²及R³与其所连接的原子接合在一起以形成任选取代的环烷基；若R⁴及R⁵为H或烷基；若为则L⁴不为酰胺键、氨基甲酸酯键、脲键、甲基脲键、‑CH₂S(=O)CH₂‑键或‑CH₂C(=O)CH₂‑键；(4)若A与B均为苯基；若为若L¹、L²及L⁵均为键；若L³不存在；若D为‑COOH且m为1；若n为1；若一个R⁹为氯；且若R⁴与R⁵均为H；若为则L⁴不为‑NH‑SO₂‑键；及(5)若A为若B为苯基；若为若n为1；若一个R⁹为氯；若R⁴为甲基；且若R⁵为氢；若为则L⁴不为‑NHC(O)O‑；且条件为所述式(I)化合物不能具有选自以下的结构：其中R^a为H或乙基。