[发明专利]酪氨酸连接方法

摘要

本发明提供了制备包含多肽(或蛋白质)的式(I-A)或(I)的缀合物的方法，所述多肽(或蛋白质)含n个酪氨酸单元，其中n是大于或等于1的整数，其分散于具有所述蛋白质或多肽的氨基末端(A¹)和酸末端(A²)(氨基或氨基酸末端可以是至少一个酪氨酸单元)并具有等于或大于10,000道尔顿的重均分子量(10kDa)的氨基酸链中，其中所述缀合物包含m个如式(I-A)或(I)中描述的酪氨酸缀合物(被修饰的酪氨酸残基)，其中m至少为1且小于或等于n，其中X、Lg、L和R如本文所定义。

主权项

1.制备包含多肽的式(I-A)的缀合物的方法，所述多肽含n个酪氨酸单元，其中n是大于或等于1的整数，其分散于具有多肽的氨基末端(A¹)和酸末端(A²)、并具有等于或大于10,000道尔顿的重均分子量的氨基酸链中；其中X是具有末端活性连接基团(Lg)的间隔基，其中所述方法包括将含n个酪氨酸单元的式(Ia)的蛋白质或多肽与至少一个式(I-Ib)的4-取代的-3H-1，2，4-三唑-3，5(4H)-二酮在三(羟基甲基)氨基甲烷缓冲液的存在下、在约6.0至约9.0的pH进行反应来制备含m个缀合的酪氨酸单元的式(I-A)的缀合物的步骤，其中m是等于或小于n的整数。