[发明专利]酪氨酸磷酸酶及其在调节参与结核分枝杆菌之病理学的酶的活性中的用途

摘要

本文公开了多种苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物，其中一些具有炔基连接基团。这些化合物在生理pH下未高度带电，并具有良好的生物利用度特性。这些化合物对多个亚组的蛋白酪氨酸磷酸酶的活性部位表现出选择性或至少优先的亲和力。这些化合物中的一些是分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B(mPTPB)的极好抑制剂，mPTPB是在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosi)中表达的蛋白酪氨酸磷酸酶，并且其表征为结核病的致病介质中的毒力因子。因此，这些化合物及其可药用盐中的许多可用于治疗疾病(例如结核病)。

主权项

1.式A化合物或其可药用盐，其中，X是O或NR₂；R₁选自：和氢，每次出现的R₂可以相同或不同，并且是H或C₁-C₆烷基；每次出现的R₃可以相同或不同，并且是H、卤素、羟基、NR₂R₂、经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基、经取代的或未经取代的C₁-C₆烯基、经取代的或未经取代的C₁-C₆炔基、O-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、S-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、O-(经取代的或未经取代的芳基)、O-(经取代的或未经取代的杂芳基)、S-(经取代的或未经取代的芳基)、S-(经取代的或未经取代的杂芳基)、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、氰基、SO₂-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、SO₂NR₂R₂、C(O)-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、C(O)-(经取代的或未经取代的芳基)、C(O)-(经取代的或未经取代的杂芳基)、(CH₂)_nCO₂H或O(CH₂)_nCO₂H；Y是H、卤素、羟基、NR₂R₂、经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基、经取代的或未经取代的C₁-C₆烯基、经取代的或未经取代的C₁-C₆炔基、O-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、S-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、O-(经取代的或未经取代的芳基)、O-(经取代的或未经取代的杂芳基)、S-(经取代的或未经取代的芳基)、S-(经取代的或未经取代的杂芳基)、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、氰基、SO₂C₁-C₆烷基、SO₂NR₂R₂、C(O)-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、C(O)-(经取代的或未经取代的芳基)、C(O)-(经取代的或未经取代的杂芳基)、-(CH₂)_nCOZ或-O-(CH₂)n-COZ；每次出现的n可以相同或不同，并且是1、2、3或4；Z是-OH或N(R₄)₂，其中，每次出现的R₄可以相同或不同，并且是H、经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基、经取代的或未经取代的C₃-C₈环烷基、经取代的或未经取代的C₁-C₆烯基、经取代的C₁-C₆炔基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、OR₅、NHR₅、并且R₅是经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、C(O)-(经取代的或未经取代的C₁-C₆烷基)、C(O)-(经取代的或未经取代的芳基)、C(O)-(经取代的或未经取代的杂芳基)、或C(O)-(经取代的或未经取代的C₃-C₈环烷基)。