[发明专利]包含酪氨酸激酶抑制剂的二芳基乙炔酰肼

摘要

本发明涉及作为酪氨酸激酶抑制剂的式(I)的新型二芳基乙炔酰肼化合物或其药学上可接受的盐，它们的制备方法，并且涉及式(I)的化合物在制备用于治疗学治疗温血动物中与酪氨酸激酶有关的疾病的药物组合物中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中；环P和环Q独立地选自具有6至14个碳原子的芳基环，或包含1至4个每一个独立地选自O、S和N的杂原子的5至14元杂芳基环，任选地被一个或多个相同或不同的自由基R₃取代，条件是当环Q为吡啶基时，则环P为杂芳基；R₁和R₂独立地选自氢、-C_1-8-烷基、-C_2-10-烯基、-C_2-12-炔基、-C_3-12-环烷基、-C_4-12-环烷基烷基、-C_3-12-环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基自由基，其中所述芳基环包含6至14个碳原子，和所述杂芳基环包含具有1至4个每一个独立地选自O、S和N的杂原子的5至14元环系统，并且任选地被一个或多个相同或不同的自由基R₃取代；X和Y独立地选自C=O、C=S和SO₂；R₃选自卤素、-OH、-CN、-NO₂、-N₃、-C_1-8-烷基、-C_3-12-环烷基、-(C_1-8-烷基)-C_3-12-环烷基、包含具有一个或两个每一个独立地选自O、S和N的杂原子的3至12个环原子的-杂环烷基、包含具有一个或两个每一个独立地选自O、S和N的杂原子的3至12个环原子的-(C_1-8-烷基)-杂环烷基、-O-C_1-8-烷基、-O-C_3-12-环烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-C_1-8烷基-O-C_1-8烷基、-O-C_1-8烷基-O-C_1-8烷基、-O-C_1-8烷基-NH(C_1-8烷基)、-O-C_1-8烷基-N(C_1-8烷基)₂、-O-C_1-8烷基-(杂芳基)、-C(O)-C_1-8烷基、-COOH、-C(O)NH₂、-C(O)NH-C_1-8烷基、-C(O)N(C_1-8烷基)₂、-C(O)O-C_1-8烷基、-C_1-8卤烷基、-C_2-10烯基、-C_2-12炔基、-OC(O)-NH₂、-OC(O)-NH(C_1-8烷基)、-OC(O)-N(C_1-8烷基)₂、-NH₂、-NH(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)₂、-NH-SO₂-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-SO₂-C_1-8烷基、-NH-C(O)-(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)-C(O)-(C_1-8烷基)、-NH-C(O)O-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-C(O)O-C_1-8烷基、-NH-C(O)-NH_2、-NH-C(O)-NH(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)-C(O)-NH(C_1-8烷基)、-N(C_1-8烷基)-C(O)-N(C_1-8烷基)₂、-NH-C(O)-NH-SO₂-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-C(O)-NHSO₂-C_1-8烷基、-N(C_1-8烷基)-C(O)-N(C_1-8烷基)-SO₂-C_1-8烷基、-S-C_1-8烷基、-S(O)-C_1-8烷基、-SO₂-C_1-8烷基、-S-芳基、-S(O)-芳基、SO₂-芳基、-SO₂NH₂、-SO₂NH-(C_1-8烷基)、-SO₂N(C_1-8烷基)₂；-芳基、-(C_1-4-烷基)-芳基、杂芳基或-(C_1-4-烷基)-杂芳基基团，其中所述芳基环包含6至14个碳原子，和所述杂芳基环包含具有1至4个每一个独立地选自O、S和N的杂原子的5至14元环系统，其中上述R₃基团中的每一个可任选地被选自以下的单一基团取代：C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、C_1-4-卤烷基、-OH、-COOH、-CN、-NO₂、卤素、-NH₂和-SO₂NH₂。