[发明专利]作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的新磺酰胺哌嗪衍生物及其药物用途

摘要

本发明涉及通式(I)化合物及其可药用的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、m、n如本文所定义，其作为JAK激酶和蛋白酪氨酸激酶抑制剂单独或与1种或多种其他的有药物活性的化合物联合用于预防、治疗或改善疾病及其并发症，所述的疾病包括例如银屑病、特应性皮炎、酒渣鼻、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、I型糖尿病、哮喘、癌症、自身免疫性甲状腺病、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、阿尔茨海默病、白血病、眼部疾病如糖尿病性视网膜病和黄斑变性，以及其它自身免疫性疾病和其中希望进行免疫抑制的适应症，例如在器官移植中。

主权项

1.通式I的化合物及其可药用的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中m是0，1或者2；n是2或者4；R₁选自氢、卤素、氰基、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂和-CONH₂；或者R₁选自烷基-、杂烷基-、环烷基-、杂环基-、R_1aO-、R_1aS-、(R_1a)₂N-、R_1b-C(＝O)N(R_1c)-、R_1bO-C(＝O)N(R_1c)-、R_1bO-C(＝O)-、(R_1b)₂N-C(＝O)N(R_1c)-、R_1b-S(＝O)₂N(R_1c)-和(R_1b)₂N-S(＝O)₂N(R_1c)-，它们各自可以任选被一个或多个R_1d取代；R_1a是氢；或者R_1a在每次出现时独立地选自烷基-、杂烷基-、环烷基-、杂环基-，它们各自可以任选被一个或多个R_1e取代；或者在2个R_1a与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个R_1e取代的杂环；R_1b和R_1c在每次出现时独立地选自氢、烷基-、杂烷基-、环烷基-和杂环基-，它们各自可以任选被一个或多个R_1e取代；或者在2个R_1b与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个R_1e取代的杂环；R_1d和R_1e在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-CONH₂、(C₁-C₄)烷基-、杂烷基-、(C₃-C₆)环烷基-、杂环基-、R_1fO-、R_1fS-、(R_1f)₂N-、R_1fO-C(＝O)-、(R_1f)₂N-C(＝O)-、R_1f-C(＝O)N(R_1f)-、R_1fO-C(＝O)N(R_1f)-、(R_1f)₂N-C(＝O)N(R_1f)-、R_1f-C(＝O)O-、(R_1f)₂N-C(＝O)O-、(R_1f)₂N-S(＝O)₂-和R_1f-S(＝O)₂N(R_1f)-；R_1f在每次出现时独立地选自氢、烷基-、杂烷基-、环烷基-和杂环基-；或者在其中2个R_1f与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成杂环；R₂在每次出现时独立地为共价键或烷基-或杂烷基-，其中任意2个R₂与相同C环原子连接，并且所述的2个R₂与该C环原子一起形成碳环或者杂环，因此总是形成螺环哌嗪；R₃在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、氧代、烷基-、杂烷基-、环烷基-、杂环基-、R_3aO-、R_3aS-、(R_3a)₂N-、R_3a-C(＝O)-、R_3aO-C(＝O)-、(R_3a)₂N-C(＝O)-、R_3a-C(＝O)N(R_3b)-、R_3aO-C(＝O)N(R_3b)-、R_3a-C(＝O)O-、(R_3a)₂N-C(＝O)O-、R_3a-S(＝O)-、R_3a-S(＝O)₂-、(R_3a)₂N-S(＝O)₂-和R_3a-S(＝O)₂N(R_3b)-；R_3a和R_3b在每次出现时独立地选自氢、烷基-、杂烷基-、环烷基-和杂环基-或者在其中2个R_3a与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成杂环；R₄和R₅在每次出现时独立地选自烷基-、杂烷基-、链烯基-、炔基-、环烷基-、环烯基-、环炔基-、杂环基-、环烷基烷基-、杂环基烷基、烷基环烷基-、烷基杂环基-、芳基-、杂芳基-、芳基烷基-、芳氧基烷基-、杂芳基烷基-、杂芳氧基烷基-、R₆O-L-、R₆S-L-、(R₆)₂N-L-、R₆-C(＝O)-L-、R₆O-C(＝O)-L-、(R₆)₂N-C(＝O)-L-、R₆-C(＝O)N(R₆)-L-、R₆O-C(＝O)N(R₆)-L-、(R₆)₂N-C(＝O)N(R₆)-L-、R₆-C(＝O)O-L-、(R₆)₂N-C(＝O)O-L-、R₆-S(＝O)₂-L-、(R₆)₂N-S(＝O)₂-L-、R₆-S(＝O)₂N(R₆)-L-和(R₆)₂N-S(＝O)₂N(R₆)-L，它们各自可以任选被一个或多个R₇取代；或者R₄和R₅能够与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个R₇取代的杂环；或者R₄和R₅能够独立地是氢；L在每次出现时独立地选自烷基-、杂烷基-、链烯基-、炔基-、环烷基-、环烯基-、环炔基-、杂环基-、环烷基烷基-、杂环基烷基、烷基环烷基-、烷基杂环基-、芳基-、杂芳基-、芳基烷基-、芳氧基烷基-、杂芳基烷基-和杂芳氧基烷基-；或者当R₄或R₅选自R₆O-L-时，L也能够是键；R₆在每次出现时独立地选自氢、烷基-、杂烷基-、链烯基-、炔基-、环烷基-、杂环基-、芳基-、芳基烷基-和杂芳基-、环烷基烷基-，它们各自可以任选被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂、-CONH₂和-O(C₁-C₄)的取代基取代；或者在其中2个R₆与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂和-CONH₂的取代基取代的杂环；R₇在每次出现时独立地选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂、-CONH₂和＝CH₂，或者R₇选自烷基-、杂烷基-、链烯基-、炔基-、环烷基-、环烯基-、环炔基-、杂环基-、环烷基烷基-、杂环基烷基、烷基环烷基-、烷基杂环基-、芳基-、杂芳基-、芳基烷基-、烷氧基-、芳氧基烷基-、杂芳基烷基-、杂芳氧基烷基-、R₈O-L-、R₈S-L-、(R₈)₂N-L-、R₈-C(＝O)-L-、R₈O-C(＝O)-L-、(R₈)₂N-C(＝O)-L-、R₈-C(＝O)N(R₈)-L-、R₈O-C(＝O)N(R₈)-L-、(R₈)₂N-C(＝O)N(R₈)-L-、R₈-C(＝O)O-L-、(R₈)₂N-C(＝O)O-L-、R₈-S(＝O)₂-L-、(R₈)₂N-S(＝O)₂-L-、R₈-S(＝O)₂N(R₈)-L-和(R₈)₂N-S(＝O)₂N(R₈)-L它们各自可以任选被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂和-CONH₂的取代基取代；R₈在每次出现时独立地选自氢、烷基-、杂烷基-、链烯基-、炔基-、环烷基-、杂环基-、环烷基烷基-、杂环基烷基-、芳基-、芳基烷基-、杂芳基-、和杂芳基烷基-，它们各自可以任选被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂和-CONH₂的取代基取代；或者在其中2个R₈与相同N连接的情况中，它们可以与它们所连接的N原子一起形成可以任选被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、氧代、-NH₂、-SO₂NH₂、-SONH₂和-CONH₂的取代基取代的杂环。条件是当R₁是氢、并且m是0、并且n是2、并且2个R₂与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环、并且R₄是甲基时，R₅不选自氰基乙基或者环己基；和条件是当R₁是氢、并且m是0、并且n是2、并且2个R₂与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环、并且R₅是甲基时，R₄不选自氰基乙基或者环己基；和条件是当R₁是氢、并且m是0、并且n是2、并且2个R₂与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环、并且R₄是乙基时，R₅不是乙基。