[发明专利]具有氧化还原/pH双重刺激响应性的纳米水凝胶及其制备方法和应用

摘要

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有氧化还原/pH双重刺激响应性的纳米水凝胶及其制备方法和应用。制备过程为：在溶剂中加入聚合单体和交联剂，进行聚合反应，蒸馏沉淀除去一半溶剂；除去溶剂和未反应单体，干燥,得到聚合物凝胶粒子；也可以进一步修饰带上氨基等不同官能团，通过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）/N-羟基丁二酰亚胺（NHS）和氨基化的叶酸反应，得到叶酸靶向的纳米水凝胶粒子。该纳米水凝胶形态规整的球形，大小均匀，粒径可调控，具有氧化还原和pH双重刺激响应性，具有较好的胶体稳定性和良好的分散性，用作药物载体，在后续的体内代谢中通过肾脏很容易的排出体外。

主权项

一种纳米水凝胶的制备方法，其特征在于采用蒸馏沉淀法，具体步骤为：第一步：在溶剂中 加入聚合单体和交联剂，反应温度为60－120oC，蒸馏沉淀除去一半溶剂，反应时间为0.5－2 h；离心除去溶剂和未反应单体，用乙醇和去离子水反复洗涤3－5次，真空烘箱内干燥,得到聚合物凝胶粒子；第二步：将第一步得到的凝胶粒子，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）/ N‑羟基丁二酰亚胺（NHS），先在溶剂中进行活化反应，再和氨基化的叶酸分子反应，即得到具有氧化还原/pH双重刺激响应性的纳米水凝胶；其中，所述溶剂为单一溶剂或混合容剂，单一溶剂为乙醇、乙腈、水、四氢呋喃、甲基异丁基酮或甲苯，混合溶剂为乙腈与乙醇、乙腈与四氢呋喃、乙腈与水、乙醇与甲苯、或甲基异丁基酮与乙腈的混合物 ；所述聚合单体为甲基丙烯酸、丙烯酸、聚乙二醇, 或N‑2‑羟丙基一甲基丙烯酰胺；所述交联剂为N,N'‑双(丙烯酰)胱胺；所用的各物质之间的量比范围为：聚合单体重量：交联剂重量：溶剂重量：EDC重量：NHS重量：叶酸重量＝1：0.1－0.4：40－100：0.02－0.2：0.02－0.2：0.02－0.2。