[发明专利]一种蒽环类药物脂质体注射液的制备工艺

摘要

本发明公开一种蒽环类药物脂质体注射液的制备工艺，采用微流聚焦技术、切向流技术、分子筛脂质体制备工艺，降低脂质体的生产成本，扩大脂质体的生产规模，是想生产过程连续化，自动化。采用乙醇作为脂类混合物的溶剂，安全系数更高，适合工业化生产。采用改良后的循环挤出仪，挤出过程连续化，通透率增大，避免了赌膜现象，降低了生产成本，提高了生产效率。采用流体聚焦技术制备脂质体，一步成形，使生产过程连续化，减少人为干扰，有利于无菌保证，且操作简单，适合工业化生产。采用切向流微滤预处理与垂直过滤除菌，避免了堵膜的现象，生产过程连续化、规模化。

主权项

一种蒽环类药物脂质体注射液的制备工艺，包含以下步骤：（1）微流体聚焦技术制备脂质体：I将磷脂、胆固醇溶于无水乙醇溶液中配制成磷脂、胆固醇终浓度分别为5.0～60.0g/L、1.0～20.0g/L的溶液作为油相；II将酸、糖、缓冲液以及蒽环类药物溶解在注射用水中配制成酸、糖、缓冲液、蒽环类药物的终浓度分别为1～100mM/L、100～1000mM/L、100～300mM/L、1.0～10.0g/L的溶液作为水相，且水相溶液的pH在4以下；III将以上配制好的水相在蠕动泵的带动下经过热交换器加热形成30‑50℃的液体，进入三通装置并在三通装置内形成等体积两股注入水流流出，同时油相也在蠕动泵的带动下经过热交换器加热形成30‑50温度进入四通装置，与上述两股水相混合，两股水相夹着一股油相，不断的挤压、碰撞、混合从四通的出口通道流出，形成脂质体，进入脂质体的储液罐中；（2）脂质体挤出仪整粒:将得到的脂质体溶液通过进液口进入挤出仪，一部分脂质体通过过滤腔，从下法兰的出液口流出，另一部分脂质体水平流动，从上法兰板的上出液口流出，通过切向流的原理不断的冲刷滤膜，避免滤膜的堵塞，在压力为20~800PSI下整理3~10次，得到平均粒度为70~110nm的载药脂质体，并调节pH到6.0~7.0；（3）二次除菌、分装、保存；载药脂质体在蠕动泵的带动下进入装有0.22um滤膜的切向流透滤装置，且蠕动泵可调节载药脂质体进入透滤装置的速率，透滤装置上的阀门可以控制载药脂质体透滤的速度，粒径大于0.22um的产品被截留，回到起始的储液罐中，以防止进入下一深层过滤阶段产生无菌滤膜堵塞的状况；粒径小于0.22um的载药脂质体会从切向流透滤装置中透滤出去，进入深层无菌过滤装置，完成除菌过程，形成最终的产品。