[发明专利]二苯并[b,f][1,4]氧杂氮杂*化合物

摘要

本发明涉及式I的11-(哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]氧杂氮杂化合物、它们的盐和它们的药用组合物，其中各变量如本申请中所定义。本发明还描述了制备这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗以下病症，如精神分裂症、抗治疗性精神分裂症、双相性精神障碍、精神病性抑郁症、抗治疗性抑郁症、与精神分裂症相关的抑郁症、抗治疗性OCD、孤独症、老年性精神病、精神病性痴呆、L-DOPA诱导的精神病、精神性烦渴、神经障碍的精神病症状、睡眠障碍。

主权项

1.具有以下结构的化合物或其药用盐：其中R¹和R²独立为-Cl、-F、-Br、-I或-H；R³为-R(当在R³处为这种单一情况时不任选被取代)、-(C₀-C₆烃基)C(O)OR^e、-(C₀-C₆烃基)C(O)NR^a₂、-(C₀-C₆烃基)C(O)NR^aR¹⁹、-(C₀-C₆烃基)C(O)NR¹⁹₂、-(C₀-C₆烃基)-C(O)NR²⁰、-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)-O-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)-OR、-(C₀-C₆烃基)C(O)R^k或-(C₀-C₆烃基)-NR^aR¹⁹；R⁴为-H或-R；R⁵、R⁶和R⁷各自独立为-R、-(C₀-C₆烃基)-OR、-(C₀-C₆烃基)-NR^aR¹⁹、-NO₂、-卤素、-CN、-OH、-OOCR、-(C₀-C₆烃基)COOR^e、-(C₀-C₆烃基)C(O)NR^aR¹⁹、-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)-O-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)Het、-(C₀-C₆烃基)-O-(C₀-C₆烃基)Het、-(C₀-C₆烃基)Hca、-(C₀-C₆烃基)-O-(C₀-C₆烃基)Hca、-(C₀-C₆烃基)Cak、-(C₀-C₆烃基)-O-(C₀-C₆烃基)Cak、-(C₀-C₆烃基)C(O)Hca、-(C₀-C₆烃基)C(O)Ar、-(C₀-C₆烃基)C(O)Het或-(C₀-C₆烃基)C(O)Cak；w为0、1、2或3；x为0、1、2或3；以及y为0、1、2或3；其中R^e各自独立为-H、-R、-(C₁-C₆烃基)C(O)Hca、-(C₁-C₆烃基)C(O)Cak、-(C₁-C₆烃基)C(O)Het、-(C₁-C₆烃基)C(O)Ar、-(C₁-C₆烃基)C(O)O-Hca、-(C₁-C₆烃基)C(O)O-Cak、-(C₁-C₆烃基)C(O)O-Het、-(C₁-C₆烃基)C(O)O-Ar、-(C₀-C₆烃基)Hca、-(C₀-C₆烃基)Het、-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)Cak、-(C₁-C₆烃基)C(O)OR、-(C₁-C₆烃基)C(O)NR¹⁹₂、-(C₀-C₆烃基)-OR或-(C₀-C₆烃基)-OH；R^a各自独立为-H、-R、-(C₁-C₆烃基)-OR、-(C₁-C₆烃基)-OH、-(C₀-C₆烃基)C(O)OR、-(C₁-C₆烃基)-NR¹⁹₂、-(C₀-C₆烃基)Hca、-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)Het或-(C₀-C₆烃基)Cak；R^k各自独立为-H、-R、-(C₁-C₆烃基)C(O)Hca、-(C₁-C₆烃基)C(O)Cak、-(C₁-C₆烃基)C(O)Het、-(C₁-C₆烃基)C(O)Ar、-(C₁-C₆烃基)Hca、-(C₀-C₆烃基)Het、-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)Cak、-(C₁-C₆烃基)C(O)OR或-(C₁-C₆烃基)C(O)NR¹⁹₂；Cak各自为环烷基或环烯基，所述环烷基或环烯基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-R、-(C₀-C₆烃基)C(O)OR、=O、-OH、-CN、-(C₀-C₆烃基)OR、-OCH₂CH₂-O-、-OCH₂-O-、-SO₂-R、-SO₂-(C₁-C₆卤代烷基)、-(C₀-C₆烃基)C(O)NR¹⁹₂、-(C₀-C₆烃基)Het、-SO₂(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)Ar、-(C₀-C₆烃基)Het、-(C₀-C₆烃基)Hca、-(C₀-C₆烃基)C(O)R、-SO₂(C₀-C₆烃基)Ar、-SO₂(C₀-C₆烃基)Het和-SO₂(C₀-C₆烃基)环烃基；Ar各自为芳基，所述芳基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-R、-OR、-(C₀-C₆烃基)NR¹⁹₂、-NO₂、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-(C₀-C₆烃基)OH、-(C₀-C₆烃基)C(O)OR、-(C₀-C₆烃基)C(O)OH、-(C₁-C₆卤代烷基)、-O(C₁-C₆卤代烷基)、杂环烃基-(C₀-C₆烷基)-、-SO₂R、杂环烃基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、环烃基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂芳基-C(O)-(C₀-C₆烷基)-、芳基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂环烃基-O-C(O)-(C₀-C₆烷基)-、环烃基-O-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂芳基-O-C(O)-(C₀-C₆烷基)-、芳基-O-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂环烷基-(C₀-C₆烃基)-、杂芳基-(C₀-C₆烃基)-、芳基-(C₀-C₆烃基)-和环烃基-(C₀-C₆烃基)-；Het各自为杂芳基，所述杂芳基任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代：-R、-OR、-(C₀-C₆烃基)NR¹⁹₂、-NO₂、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-(C₀-C₆烃基)OH、-(C₀-C₆烃基)CO₂R、-(C₀-C₆烃基)C(O)OH、-(C₁-C₆卤代烷基)、-O(C₁-C₆卤代烷基)、杂环烃基-(C₀-C₆烷基)-、-SO₂R、杂环烃基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、环烃基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂芳基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、芳基-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂环烃基-O-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、环烃基-O-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂芳基-O-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、芳基-O-C(O)-(C₀-C₆烃基)-、杂环烷基-(C₀-C₆烃基)-、杂芳基-(C₀-C₆烃基)-、芳基-(C₀-C₆烃基)-和环烃基-(C₀-C₆烃基)-；Hca各自为杂环烃基，所述杂环烃基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-R、-(C₁-C₆卤代烷基)、-O(C₁-C₆卤代烷基)、-(C₀-C₆烃基)-C(O)OR、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R、=O、-OH、-CN、-(C₀-C₆烃基)OR、-OCH₂CH₂-O-、-OCH₂O-、-SO₂R、-SO₂-(C₁-C₆卤代烷基)、-(C₀-C₆烃基)C(O)NR¹⁹₂、杂环烃基-(C₀-C₆烃基)-、芳基-(C₀-C₆烃基)-、杂环烃基-(C₀-C₆烃基)-、环烃基-(C₀-C₆烃基)-、杂环烃基-(C₀-C₆烃基)-SO₂-、芳基-(C₀-C₆烃基)-SO₂-、杂芳基-(C₀-C₆烃基)-SO₂-、杂芳基-(C₀-C₆烷基)-SO₂-和环烃基-(C₀-C₆烃基)-SO₂-；R¹⁰和R¹¹各自独立为-H或-R；R¹⁹各自独立选自-H、-OH和-R，其中为(C₁-C₈烃基)或-(C₁-C₈卤代烷基)的任何R基团任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：=O、-(C₁-C₆烷氧基)、-OH、-卤素和-(C₁-C₆卤代烷基)，其中-(C₁-C₆卤代烷基)还任选被1至6个卤素、-SO₂-(C₁-C₆烃基)或-C(O)-(C₁-C₆烃基)取代；R²⁰各自为Hca环或Het环，其中来自-(C₀-C₆烃基)C(O)NR²⁰的那个N为所述Hca环或Het环中的杂原子，所述Hca环或Het环任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：=O，-(C₁-C₆烷氧基)，-OH，或-卤素；-(C₁-C₆卤代烷基)，-SO₂-(C₁-C₆烃基)，和-C(O)-(C₁-C₆烃基)；R各自独立为-(C₁-C₈烃基)、-(C₃-C₈环烃基)、-(C₃-C₁₂杂环烃基)、-(C₁-C₈卤代烷基)或-(C₃-C₈卤代环烃基)，这些基团任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：-(C₁-C₆烷氧基)、-(C₁-C₆羟基烷氧基)、-(C₁-C₆羟基烷基)、乙酰氧基烷基、-C(O)O(C₁-C₆烷基)、-OH、=O、-N(C₁-C₆烷基)₂、-NH(C₁-C₆烃基)、-NH₂、-OC(O)(C₀-C₆烃基)、-SO₂-(C₁-C₆烃基)和-CO-(C₀-C₆烃基)；以及-(C₀-C₆烃基)、-(C₁-C₆烃基)和-(C₁-C₈烃基)各自独立任选被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代：-(C₁-C₄烷基)、-(C₁-C₄烷氧基)、-OH、=O、-卤素、-C(O)O(C₁-C₃烷基)和-C(O)(C₁-C₃烷基)；以及所述-(C₀-C₆烃基)、-(C₁-C₆烃基)和-(C₁-C₈烃基)任选被卤代。