[发明专利]一种制备抗血小板凝集药物替卡格雷的新方法

摘要

本发明涉及一种式I替卡格雷（1S,2S,3R,5S）-3-[7-[(1R,2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺基]-5-（丙巯基）-3H[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）环戊烷-1,2-二醇化合物的制备方法，所述的方法通过下面路线制备，该发明简捷方便、操作安全、成本低廉、污染小，适于大规模工业化生产。R1、R2、R3及X取代基与权利要求1中各相应化合物取代基定义相同。

主权项

1.一种制备式I替卡格雷（1S,2S,3R,5S）-3-[7-[(1R,2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺基]-5-（丙巯基）-3H[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）环戊烷-1,2-二醇化合物的方法，其特征在于包含以下步骤：1）式VI化合物经还原制备式V化合物：其中X为离去基团如卤素、R₅C(O)O酰氧基，其中R₅取自C1-6烷基、三氟甲基和芳香基（优选的为苯基及烷基取代的苯基）和R₆S(O₂)O磺酰氧基，其中R₆取自C1-6烷基、C1-6氟烷基和芳香基（优选的为苯基及烷基取代的苯基）；R₁、R₂和R₃单独取自C1-8烷基。2）通过使式V化合物与碱金属的亚硝酸盐环合反应制备式IV化合物：其中R₁、R₂、R₃及X取代基定义与式VI化合物相应取代基定义相同；3）通过使式IV化合物与式XI化合物或其盐在碱作用下反应制备式III化合物：4）通过式III化合物还原制备式II化合物：5）通过使式II化合物脱除二醇保护基得到式I化合物。