[发明专利]取代呋喃并哌啶衍生物及其应用

摘要

本发明涉及生物医药领域，具体涉及取代呋喃并哌啶衍生物及其应用，该类化合物具有通式（I）的结构。本发明还提供了该类取代呋喃并哌啶衍生物作为Janus激酶抑制剂的用途。式（I）

主权项

1.结构如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹为任意取代的烷基、环烷基、酰基、烷基酰基、磺酰基、烷基磺酰基；所述取代基为氢、C_1-6直链或支链烷基、羟基取代的C_1-6直链或支链烷基、卤代的C_1-6直链或支链烷基、C_3-7环烷基、C_2-6直链或支链烯基、卤素、-CN、-NHSO₂R¹²、-NHOH、-NHCOR¹²、-CON(R¹²)₂、-CO(CH₂)_mNHC(O)OR¹²、-N(R¹²)₂、-OR¹²、-CF₃、R²为氢、卤素、C_1-6直链或支链烷基、环烷基、卤代C_1-6直链或支链烷基；R³为氢、卤素；或者R²与R³以及与连接它们的碳原子一起形成一个5元的杂芳环基；Z独立的选自N或CR¹³；n或m独立的为0、1、2或3；R⁴独立地选自氢、卤素、R⁵’、-OR⁵’、-OH、R⁶、-CN、-CF₃、-N(CH₃)R⁵N(R⁵’)₂、-NHR⁵R⁶、-NHR⁵N(R⁵’)₂、NHSO₂R⁶、-N（R¹）R⁵R⁶、-N(CH₃)R⁶、-NHR⁶、-NHR⁵OR⁵OH、-OR⁵N(R⁵’)₂、-(CH₂)_pN(R⁵’)₂、-NO₂、-R⁵R⁶、-OR⁵R⁶、取代或未取代的饱和或不饱和的5或6元杂环基，或者相邻的两个R⁴取代基与它们连接的碳原子共同形成饱和或不饱和的5或6元杂环基；所述取代基为氢、卤素、氨基、-CN、羟基、C_1-3烷氨基、硝基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-6直链或支链烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3酰氧基、羟基取代的C_1-6直链或支链烷基、卤代的C_1-6直链或支链烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷甲酰基、二恶烷基、吡咯烷基、吡咯烷甲基或哌啶基；p为1、2或3；R⁵是取代或未取代的C_1-4亚烷基，其中至多两个碳原子可以任选地被CO、S、SO₂、或O替代；所述取代基为氢、卤素、氨基、-CN、羟基、硝基、C_1-3烷氨基、C_1-6直链或支链烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3酰氧基、C_1-3烷基磺酰基、羟基取代的C_1-6直链或支链烷基、卤代的C_1-6直链或支链烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷甲酰基、二恶烷基、吡咯烷基、吡咯烷甲基或哌啶基；R⁵’是氢、取代或未取代的C_1-4烷基，其中至多两个碳原子可以任选地被CO、S、SO₂、或O替代；所述取代基为氢、卤素、氨基、-CN、羟基、硝基、C_1-3烷氨基、C_1-6直链或支链烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3酰氧基、C_1-3烷基磺酰基、羟基取代的C_1-6直链或支链烷基、卤代的C_1-6直链或支链烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷甲酰基、二恶烷基、吡咯烷基、吡咯烷甲基或哌啶基；R⁶是NH₂、NHR⁵’、C_1-4烷氧基、环丙基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吗啉基、取代或未取代的硫代吗啉基、取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的吡咯烷基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的咪唑基；所述取代基为氢、卤素、氨基、硝基、C_1-3烷氨基、卤代的C_1-3烷氧基、C_1-3烷磺酰基、-CN、羟基、C_1-6直链或支链烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3酰氧基、羟基取代的C_1-6直链或支链烷基、卤代的C_1-6直链或支链烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷甲酰基、二恶烷基、吡咯烷基、吡咯烷甲基或哌啶基；R¹²选自氢、-CN、-NHSO₂R⁵’、卤素、-N(R⁵’)₂、-OR⁵’、-COOR⁵’、-CF₃或C_1-4直链或支链烷基、C_3-7环烷基；R¹³选自氢、C_1-3烷氧基。