[发明专利]一种1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑的制备方法

摘要

一种1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑的制备方法，以乙醇胺等为原料，经缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑，根据中间产物和保护试剂的不同，包括两种方案，一种方案用二氢吡喃作为中间产物N-(2-羟基乙基)二硫代氨基甲酸甲酯中羟基的保护试剂，用浓盐酸为酸催化剂、丙酮为反应介质，通过控制反应的pH值脱去保护；另一种方案用醋酐作为中间产物N-(2-羟基乙基)二硫代氨基甲酸甲酯中羟基的保护试剂，用浓盐酸为酸催化剂、丙酮为反应介质，通过控制反应的pH值脱除1-[(2-乙酰基)乙基]-5-巯基四氮唑中的乙酰基。具有收率高、成本低和操作简便等特点。

主权项

一种1‑羟乙基‑5‑巯基‑1H‑四氮唑的制备方法，其特征在于，一种方案为，以乙醇胺等为原料，经缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1‑(2‑羟基乙基)‑5‑巯基四氮唑,其中，用二氢吡喃作为中间产物N‑(2‑羟基乙基)二硫代氨基甲酸甲酯中羟基的保护试剂；用浓盐酸为酸催化剂、丙酮为反应介质，通过控制反应的pH值脱去保护，具体的流程为：①将30.54g乙醇胺溶于370mL乙醇和30mL水中，在15℃将60.6g三乙胺，45g二硫化碳滴入乙醇胺溶液中，并在5‑20℃搅拌反应0.5‑3小时，在将甲基碘80g在15℃加入到溶液中，搅拌反应半小时，将反应液减压浓缩，再加入水350mL和正己烷，放置分层，再加1.5mL磷酸酸化，加盐，乙酸乙酯，浓缩，得到81.7g油状产品I，不经纯化，直接进入下步反应，优选反应温度为15℃，反应时间为1小时；②81.7g I溶于300mL二氯甲烷，滴入54g二氢吡喃，1.0g对甲苯磺酸，再将此混合物搅拌反应0.5‑2小时，再加NaHCO3洗涤，浓缩得到129g粗产品II，不经纯化，直接进入下步反应，优选反应时间为1小时；③将34g叠氮钠溶于200mL水中，再将118g II溶于400mL乙醇溶液中，将叠氮钠水溶液滴入乙醇溶液中，加热回流1‑5小时后，减压浓缩，残液用水溶解，再用乙酸乙酯萃取，后加磷酸酸化，再加乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤，浓缩，干燥，得到104g吡喃醚，再将其溶于丙酮，用盐酸酸化至PH=1.5‑3，混合物在室温下静置2小时，浓缩，用乙酸乙酯萃取，浓缩，干燥，残液用乙酸乙酯和正己烷析出晶体，得到产品IV，优先回流时间为2小时，pH=2。